不同分类哮喘患者尿液等体液中AQPs及相关介质含量差异的研究

【摘要】目的：检测哮喘患者与健康对照受试者尿液中AQP2；痰液、血浆中AQP1、AQP3、AQP4、AQP5;MUC5AC及相关介质的含量,分析冷哮证与热哮证、未控制与部分控制、典型哮喘与咳嗽变异型哮喘病例组及健康对照组体液中AQPs及炎症介质等指标含量的差异；探讨水通道蛋白在哮喘发病机制中的作用以及在哮喘患者病情评估方面的的作用,初步探究水通道蛋白等是否是冷、热哮喘辩证分型的部分物质基础,为阐释中医“肺通调水道”理论的科学内涵提供研究基础。方法：对60名哮喘患者及21名健康受试者采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液AQP2；血浆AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、MUC5AC;血浆AVP；血浆AngⅡ;同时行高渗盐水雾化诱导痰,分离痰标本进行白细胞分类计数；ELISA检测诱导痰上清液AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、MUC5AC;流式液相多重蛋白技术(CBA)检测血浆及诱导痰IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平。结果：按冷哮、热哮证分组,哮喘病例组的尿液AQP2较对照组增高,三组间差异有显著统计学意义(P=0.001),其中冷哮证组与对照组有显著统计学差异(P<0.001),热哮证组与对照组有显著统计学差异(P<0.001)；诱导痰AQP3冷哮证组增加、热哮证组减少,三组间差异有显著统计学意义(P<0.001),其中冷哮证组与对照组有显著统计学差异(P<0.001)、冷哮证组与热哮证组有显著统计学差异(P=0.003)；诱导痰AQP5冷哮证组增加、热哮证组减少,三组间差异有显著统计学意义(P=0.002),其中冷哮证组与热哮证组有显著统计学差异(P=0.001),热哮组与对照组差异接近统计学意义(P=0.059)；血浆AQP1哮喘病例组较对照组减少,三组间差异有显著统计学意义(P=0.003),其中冷哮证组与对照组有显著统计学差异(P=0.003)；血浆AQP3哮喘病例组较对照组减少,三组间差异有显著统计学意义(P<0.001),其中冷哮证组与对照组有显著统计学差异(P<0.001)；热哮证组与对照组有显著统计学差异(P)<0.001)；血浆AQP5哮喘病例组较对照组减少,三组间差异有显著统计学意义(P<0.01),其中冷哮证组与对照组有显著统计学差异(P=0.002)。哮喘患者的诱导痰嗜酸性粒细胞高于对照组,三组间差异有显著统计学意义(P<0.001),其中冷哮证组与对照组有显著统计学差异(P<0.001),热哮证组与对照组有显著统计学差异(P=0.015)；哮喘病例组的嗜中性粒细胞高于对照组,三组间差异有显著统计学意义(P=0.019),其中热哮证组与对照组有显著统计学差异(P=0.01)。血浆TNF-α哮喘病例组高于对照组,三组间差异有显著统计学意义(P=0.011)；诱导痰IL-4热哮证组高于冷哮证组及对照组,三组间差异有显著统计学意义(P<0.001),其中热哮证组与对照组有显著统计学差异(P<0.001),热哮证组与冷哮证组有统计学差异(P<0.05)；诱导痰IFN-7哮喘病例组高于对照组,三组间差异有显著统计学意义(P=0.007),其中冷哮证组与对照组有显著统计学差异(P=0.007),热哮证组与对照组接近统计学差异(P=0.055)。将哮喘患者按ACT评分分为未控制组(ACT在19分以下)和部分控制组(ACT20分以上),统计结果表明,尿液AQP2哮喘病例组较对照组增高,三组间差异有显著统计学意义(P<0.001),其中未控制组与对照组有显著统计学差异(P<0.001),部分控制组与对照组有显著统计学差异(P<0.001)；血浆AQP1哮喘病例组较对照组减少,三组间差异有显著统计学意义(P=0.003),其中未控制组与对照组有显著统计学差异(P=0.002),血浆AQP3哮喘病例组较对照组减少,三组间差异有显著统计学意义(P<0.001),其中未控制组与对照组有显著统计学差异(P<0.001),部分控制组与对照组有显著统计学差异(P<0.001)；血浆AQP5哮喘病例组较对照组减少,三组间差异有显著统计学意义(P=0.004),其中未控制组与对照组有显著统计学差异(P=0.003)；诱导痰AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、MUC5AC各组间无显著性差异,未控制组的诱导痰嗜酸性粒细胞高于对照组和部分控制组,三组间有显著统计学差异(P<0.01)；血浆IL-4未控制组高于对照组及部分控制组,三组间有显著统计学差异(P<0.01),其中未控制组与对照组有显著统计学差异(P<0.01),未控制组与部分控制组有显著统计学差异(P<0.01)；血浆IL-6未控制组高于对照组及部分控制组,三组间差异接近统计学意义(P=0.058)。将纳入哮喘患者按典型哮喘和咳嗽变异型哮喘(CVA)分类,典型哮喘组尿液AQP2较CVA组及正常对照组增高,三组间差异有显著统计学意义(P<0.001),其中典型哮喘组与CVA组、CVA组与正常对照组、典型哮喘组与正常对照组各组间均有统计学差异(P<0.05)；血浆AQP1哮喘病例组较对照组下降,三组间有统计学差异(P<0.05)；血浆AQP3哮喘病例组较对照组下降,其中典型哮喘组与对照组差异有统计学意义(P<0.05),CVA组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)；血浆AQP5哮喘病例组较对照组下降,三组间差异接近统计学意义(P=0.092)。诱导痰AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、MUC5AC各组间差异无统计学意义；血浆TNF-α典型哮喘组增高,三组间差异有显著统计学意义(P<0.05)。诱导痰IL-6、TNF-α典型哮喘组增高；三组间差异有显著统计学意义(P<0.01),其中典型哮喘组与CVA组差异有统计学意义(P<0.05),典型哮喘组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)；诱导痰IL-4典型哮喘组增高,三组间差异有统计学意义(P<0.05),其中典型哮喘组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。尿液AQP2与血浆IL-4、IL-6之间相关性有统计学意义(P<0.05)；尿液AQP2与诱导痰AQP5相关性有统计学意义(P<0.05)；尿液AQP2与血浆ADH相关性有统计学意义(P<0.05)。结论：AQPs与炎症介质共同参与了哮喘的发病,其中水代谢失衡与炎症反应存在于气道局部并波及全身；AQPs一定程度可反映哮喘的病情程度,尿液AQP2可能为简便而客观的临床监测指标；AQPs可能成为冷哮、热哮证辨证的部分物质基础,对AQPs的深入研究可阐释中医“肺通调水道”理论的科学内涵。
【作者】张建；
【导师】李风森；
【作者基本信息】新疆医科大学，内科学（专业学位），2013，博士
【关键词】支气管哮喘；水通道蛋白；冷哮证；热哮证；炎症介质；

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