ApoE4对突触线粒体损伤和氧化应激水平的影响与Alzheimer病

【摘要】载脂蛋白E4(ApoE4),在人群中有14%的等位基因频率。与ApoE3基因相比,它作为一个风险因子,被认为在散发性阿尔兹海默病中起着重要的作用。近年来研究显示,氧化应激和突触功能结构上的改变在阿尔兹海默病病理过程中发挥了重要的作用,这三者之间密切相关。我们的研究就是基于这个基础,希望可以发现在阿尔兹海默病的病理过程中,ApoE的基因多态性是如何通过氧化应激和突触而发挥作用的我们选择了13个月大的ApoE转基因鼠作为阿尔兹海默病模型鼠。我们对其进行了行为学测试,结果显示ApoE4转基因鼠在30分钟短间隔的新奇物体识别任务中,表现出了较差的学习认知能力。而在Y迷宫任务中,无论是短间隔任务还是长间隔任务,ApoE4型转基因鼠相比于ApoE3型并没有表现出认知功能的损伤。我们利用percoll梯度离心的方法成功分离了突触体,并鉴定了它的纯度。将分离的突触体进行了定量的蛋白质组学分析。我们发现,在13个月龄的ApoE4型转基因鼠中,涉及糖类代谢,氧化应激和电子传递呼吸链的蛋白表达水平明显下降。丙二醛(MDA)是活性氧自由基(ROS)攻击多聚不饱和脂肪酸的产物。它被认为和谷胱甘肽系统一样,是衡量体内氧化应激水平的一个可靠标志物。我们发现在ApoE4型转基因鼠的皮层组织中,丙二醛和氧化型谷胱甘肽的水平显著提高。进一步分析发现作为衡量谷胱甘肽系统稳定性的还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比值在ApoE4型小鼠中显著下降。这表明13个月的ApoE4转基因鼠处在一个高氧化应激水平中。为了验证我们蛋白质组学的结果。我们检测了超氧化物歧化酶2(SOD2)和细胞色素C氧化酶亚基4(COXIV)的蛋白水平表达。这是2个在氧化应激和线粒体电子传递呼吸链上发挥着重要作用的蛋白。与之前蛋白质组学的分析结果相一致。我们发现在13月龄的ApoE4型转基因小鼠皮层中,他们的表达水平明显降低。与蛋白质组学和Western结果所显示的相关蛋白水平差异不同,我们并没有发现涉及突触可塑性,氧化应激以及线粒体功能相关基因的mRNA水平有表达差异。这可能提示我们ApoE对于氧化应激和线粒体的调控并不是通过转录水平实现的。综上所述,我们的研究提示了在ApoE转基因鼠中存在着ApoE4型依赖的突触线粒体损伤和氧化应激水平提高,这可能是阿尔兹海默病病理过程中的重要诱因。
【作者】杜馨；
【导师】周江宁；
【作者基本信息】中国科学技术大学，神经生物学，2012，博士
【关键词】载脂蛋白E氧化应激线粒体突触体阿尔兹海默病；

【参考文献】
[1]杨雄文.民事诉讼中的科学证据[D].湘潭大学,诉讼法,2003,硕士.
[2]段成功.基于脉冲涡流的管道检测方法研究[D].沈阳工业大学,测试计量技术及仪器,2013,硕士.
[3]陈巩皓.转让定价反避税调整的方法与难点研究[D].厦门大学,工商管理,2014,硕士.
[4]韦海宏.水稻RNPR1基因的功能鉴定[D].广西大学,微生物学,2003,硕士.
[5]李刚.中央导向胶轮路轨车辆动力学研究[D].西南交通大学,车辆工程,2014,硕士.
[6]毛金艳.机载激光雷达测量系统中传统安置角误差的检校及应用[D].西南交通大学,测绘工程,2012,硕士.
[7]魏萍.内容教学法在高职院校ESP教学中的应用研究[D].浙江大学,英语语言文学,2013,硕士.
[8]殷伟.毛泽东国防动员思想研究（1956-1966）[D].湖南师范大学,中共党史,2014,硕士.
[9]孙益军.四川省军区医院药品存储管理系统的设计与实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[10]邹惠莹.数字全息测量微结构表面形貌算法研究[D].哈尔滨工业大学,光学工程,2014,硕士.
[11]卜玲强.中药归经理论选药组方对运动训练大鼠不同状态下自由基代谢的影响[D].曲阜师范大学,运动人体科学,2013,硕士.
[12]赵蕊.海子抒情短诗中的麦地意象群研究[D].西南大学,文艺学,2013,硕士.
[13]刘佩佩.贝尔凹陷南一段次生孔隙发育特征研究[D].东北石油大学,油气田地质工程,2013,硕士.
[14]彭旭东,刘鑫,孟祥铠,盛颂恩,李纪云.核主泵用双锥度端面流体静压机械密封热弹流效应研究[J].摩擦学学报,2012,03:244-250.
[15]姚成.钉形水泥搅拌桩加固软土复合地基研究[D].江苏科技大学,结构工程,2013,硕士.
[16]龙怡君.Translation of Cultural Relic Commentaries from a Functionalist Perspective[D].中国政法大学,英语语言文学,2013,硕士.
[17]柯贵宝.蛋白激酶C-β抑制剂对大鼠移植肾脏的影响[D].遵义医学院,肾内科（专业学位）,2013,硕士.
[18]韩春光,刘玉飞,孔文晓,王方方,张凯,刘渝.聚丙烯基复合材料结晶动力学的研究进展[J].上海塑料,2014,02:7-11.
[19]陈金润.以泡沫银为集流体的电沉积式锌电极及其电化学性能研究[D].哈尔滨工业大学,化学工程,2013,硕士.
[20]汤安全.基于FPGA的数据延迟器和存储器设计[D].安徽大学,光学,2014,硕士.
[21]田逸飘.重庆市农村居民消费结构升级的影响因素研究[D].西南大学,农业经济管理,2014,硕士.
[22]金凤楠.基于PLC的智能交通信号控制系统[D].东北石油大学,电气工程（专业学位）,2013,硕士.
[23]杨梦晨.环境侵权之诉举证责任分配的研究[D].太原科技大学,诉讼法学,2013,硕士.
[24]彭琼强.定制型机械制造企业工时定额管理研究[D].北京交通大学,2013.
[25]韩磊.地方政府竞争力对人才集聚的影响研究[D].南京航空航天大学,行政管理,2013,硕士.
[26]刘尧飞.金属钼酸盐催化剂上正丁烷氧化脱氢反应研究[D].大连理工大学,应用化学,2004,硕士.
[27]王炜嘉.我国上市公司反收购相关法律问题研究[D].华东政法大学,法律（专业学位）,2012,硕士.
[28]林达,王慧芳,何奔腾,杨涛,张雪松.基于波形相关性的带并联电抗器线路永久性故障判别方法[J].电力系统自动化,2013,16:80-84+102.
[29]沈杨.浑河傍河区地下水水化学特征及氮污染来源同位素识别[D].中国地质大学（北京）,地质工程,2013,硕士.
[30]熊双丽.不同阴阳离子水平的日粮对过渡期奶牛钙利用及健康状况的影响[D].甘肃农业大学,动物营养与饲料科学,2003,硕士.
[31]李雅楠.中国矿产冲突时空分布研究[D].华中科技大学,土地资源管理,2013,硕士.
[32]李哲,杨兆中,庞炳章.大型数据库中关联规则的向量法挖掘[J].计算机工程,2003,08:97-99.
[33]杜雅莉.网络编码在协作中继系统中的应用[D].西安电子科技大学,通信与信息系统,2012,硕士.
[34]刘杨.有机小分子太阳能电池的制备及优化[D].北京交通大学,2014.
[35]高小军.基于精益六西格玛思想的A公司生产流程设计与优化[D].电子科技大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[36]何贞.国际工程项目风险评价模型研究[D].天津大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[37]默瑞兴.高血压患者血压变异性与左房内径的相关性研究[D].河北医科大学,内科学,2013,硕士.
[38]李荣宾.芹菜素对人肺癌细胞株A549迁移和侵袭能力的抑制作用及机制[D].福建医科大学,外科学,2014,硕士.
[39]李慧海.基于价值分析法的晋阳花园小区基坑支护方案优选研究[D].中国地质大学（北京）,建筑与土木工程,2013,硕士.
[40]侯东.学习型组织的知识管理网络的构建[D].沈阳工业大学,企业管理,2003,硕士.
[41]高歌.纳米级灵芝粉末和破壁灵芝孢子粉的化学成分及体外药理活性研究[D].吉林农业大学,中药学,2012,硕士.
[42]王晓武.MMP-9、Bcl-2基因多态性与青海汉族乳腺癌易感性[D].青海大学,外科学,2013,硕士.
[43]宋贺.C2C电子商务的物流企业选择问题研究[D].天津财经大学,管理科学与工程,2012,硕士.
[44]陈明.央视新闻频道节目研究[D].华中科技大学,2004.
[45]贺唯.生态文明视域下的我国生态生产力建设[D].山西师范大学,马克思主义基本原理,2014,硕士.
[46]刘远鹏.石墨烯褶皱行为及具皱石墨烯的力学性能研究[D].哈尔滨工业大学,航天工程,2014,硕士.
[47]汪叶林.戰國、秦代出土簡帛法律文獻研究[D].安徽大学,漢語言文字學,2013,硕士.
[48]袁秀娟.基于纳米复合材料构建的重金属离子选择性电极的研究及应用[D].西南大学,无机化学,2014,硕士.
[49]舒昌衡.车载网络路由协议的研究[D].杭州电子科技大学,计算机应用技术,2012,硕士.
[50]桂鹤.从杂合角度对比分析“德伯家的苔丝”的两个中译本[D].湖北大学,英语语言文学,2011,硕士.