雷帕霉素预防大鼠静脉移植术后再狭窄的实验研究

【摘要】研究目的：观察在移植静脉外膜应用雷帕霉素,观察药物对大鼠自体静脉移植术后再狭窄的作用。研究方法：将24只SD雌性大鼠(重200g-250g)随机分为2组,对照组(仅进行静脉移植)和实验组(行静脉移植,并将雷帕霉素与生物蛋白胶混合,均匀涂抹在移植的静脉血管外膜)。分别在术后7,14,28天时,获取4只大鼠的移植静脉,通过HE染色分析移植静脉内膜的组织学变化,通过免疫组化方法定量分析移植静脉平滑肌细胞增殖情况。并通过统计学方法分析结果。结果：HE染色结果：实验组移植静脉内膜增厚明显低于对照组。实验组和对照组的内膜增厚在术后第14天和第28天有显著性差异(P<0.05)。对照组平均内膜增厚11.5±0.9μm(术后7天),20.2±1.6μm(术后14天),29.0±1.6μm(术后28天)。实验组平均内膜增厚10.7±0.7μm(术后7天),14.8±1.0μm(术后14天),19.4±1.3μm(术后28天)。免疫组织化学结果：PCNA阳性细胞比例在对照组平均为(15.5±1.9)%(术后7天),(24.9±1.4)%(术后14天),(16.4±1.5)%(术后28天)。实验组平均为(10.0±1.6)%(术后7天),(17.0±1.5)%(术后14天),(11.3±0.9)%(术后28天)。PCNA阳性细胞比例在术后7、14、28天时,对照组均高于实验组。结论：雷帕霉素能有效抑制移植静脉内膜和平滑肌细胞的增生,可以有效降低移植静脉再狭窄的发生。大隐静脉作为冠状动脉旁路移植术(CABG)的桥血管已有近50年的历史。大隐静脉作为桥血管,在治疗过程中,由于复杂的病理生理变化,导致血管出现类似动脉硬化的改变,引起血管出现二次狭窄,严重影响了冠状动脉旁路移植术的远期效果。移植静脉粥样硬化的进展不同于动脉粥样硬化。研究表明这一病理变化与移植血管的损伤、血脂水平、血管活性介质、平滑肌细胞有丝分裂、平滑肌细胞凋亡、黏附因子和蛋白酶有关。研究者也针对上述机制,通过动物实验和临床实验探索预防和治疗移植静脉再狭窄的方法。本篇综述意在总结静脉移植后再狭窄的研究进展。
【作者】吴峻；
【导师】王春生；洪涛；
【作者基本信息】复旦大学，外科学，2013，博士
【关键词】静脉移植；雷帕霉素；再狭窄；内膜增生；冠状动脉旁路移植术；移植静脉再狭窄；粥样硬化；

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