口服非那雄胺1mg/d、外用5%米诺地尔溶液及联合治疗男性雄激素性秃发的疗效评估及相关血清学变化

【摘要】研究背景男性雄激素性秃发(maleandrogeneticalopecia,MAGA)是一种男性最为常见的毛发疾病,以毛囊进行性微型化为特点,表现为前额两鬓角发际线后移和／或顶部毛发稀疏,呈进行性发展。现认为该疾病是一种雄激素依赖的多基因遗传性疾病,疾病的发病与遗传因素、不良生活习惯等均有相关性。双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)是具有较强生物学活性的雄激素,目前研究认为DHT与男性雄激素性秃发的发生发展密切相关。现行治疗男性雄激素性秃发的方案主要为口服非那雄胺1mg/d和外用米诺地尔溶液。国内外已有研究提示非那雄胺的疗效优于米诺地尔,但是国内关于lmg非那雄胺和5%米诺地尔单用和联用12个月治疗男性雄激素性秃发疗效的比较研究较少,且对血清雄激素水平与疗效、疾病预后和疾病严重程度的相关性研究也较少。目的比较口服非那雄胺1mg/d和外用5%米诺地尔溶液单用及联用治疗男性雄激素性秃发12个月的疗效,并探讨影响疗效的相关因素。同时比较包括血清DHT、睾酮(testosterone,T)、性激素结合球蛋白(sexhormonebindingglobulin,SHBG)等在治疗前后的变化,分析血清雄激素水平与非那雄胺疗效的相关性。方法根据纳入标准和排除标准,分别选取年龄、病程和病情严重程度相匹配的正常对照组90例和病例组400例,将病例组根据不同治疗方案再分为3组(非那雄胺组140例,米诺地尔组110例,联合治疗组150例)。在治疗前以及治疗3、6、9和12个月分别进行毛发大体照相,评估病情严重程度及治疗效果。正常对照组抽取肘静脉血,而非那雄胺组则分别在治疗前以及治疗3、6、9和12个月均抽取肘静脉血,用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测血清DHT和SHBG水平。数据用SPSS16.0进行统计分析。结果家族史阳性患者的发病年龄低于家族史阴性者(27.12±7.75vs.29.67±6.78岁,p<0.05)。口服lmg非那雄胺治疗12个月的有效率为72.95%,外用5%米诺地尔有效率为59.14%,联合治疗组有效率为89.23%。非那雄胺与5%米诺地尔治疗3个月的疗效相近(p>0.05),而在治疗6、9和12个月时,非那雄胺的疗效均优于5%米诺地尔(p<0.001)。而联合用药在治疗3、6、9和12个月时的疗效均优于单用非那雄胺和5%米诺地尔。非那雄胺治疗3、6、9和12个月的疗效从高到低均依次为顶部、前中部和前额两鬓角(p<0.05),而5%米诺地尔和联合用药在不同部位的疗效无显著性差异(p>0.05)。非那雄胺、5%米诺地尔和联合用药的治疗有效率均与疗程和脱发严重程度呈正相关(p<0.05),而与家族史无相关性(p>0.05)。非那雄胺组的疗效与年龄呈负相关(p<0.05),而米诺地尔组和联合治疗组的疗效与年龄无显著相关性(p>0.05)。非那雄胺不良反应发生率为2.41%,5%米诺地尔为6.15%,不良反应大多轻微,且多在停药后缓解。雄激素性秃发患者血清DHT水平高于正常对照组(132.22±54.09vs.72.02±21.61nmol/L,p<0.001)。非那雄胺治疗3、6、9和12个月血清DHT水平和DHT/T比值均呈显著性下降(P<0.05),且DHT和DHT/T的下降幅度均与疗效呈正相关(p<0.001)。而SHBG在患者和正常对照组间无显著性差异(p>0.05),且血清SHBG游离睾酮指数在治疗前后均无显著性变化(p>0.05)。治疗前血清DHT、SHBG、T水平与脱发严重程度无相关性(p>0.05)。治疗前血清SHBG、T水平与预后亦无相关性(p>0.05),但治疗前血清DHT≥120nmol/L者非那雄胺治疗12个月的疗效优于DHT<120nmol/L者(p<0.05)结论口服非那雄胺1mg/d和外用5%米诺地尔溶液均安全有效,非那雄胺疗效优于5%米诺地尔,而联合用药较单用治疗起效快、疗效佳。非那雄胺对顶部和前中部效果优于前额两鬓角区。5%米诺地尔和联合用药对不同部位的疗效无明显差异。非那雄胺、5%米诺地尔和联合用药的疗效均与疗程、脱发严重程度相关,与家族史无关。非那雄胺的疗效与年龄呈负相关,而5%米诺地尔和联合用药的疗效与年龄无明显相关性。男性雄激素性秃发患者血清DHT水平较正常人高,非那雄胺治疗后可使血清DHT水平和DHT/T比值下降,且下降幅度越大,疗效越佳。因此,血清DHT在MAGA的发病中起到重要作用,还可作为非那雄胺的疗效和疗程的监测指标,也可预测非那雄胺治疗的预后情况。
【作者】胡瑞铭；
【导师】杨勤萍；
【作者基本信息】复旦大学，临床医学（专业学位），2013，博士
【关键词】男性雄激素性秃发；非那雄胺；米诺地尔；双氢睾酮；

【参考文献】
[1]刘伟.核主泵用流体静压型机械密封热弹流效应理论研究[D].浙江工业大学,2010.
[2]范俊青.禽白血病病毒（ALV）的分离与鉴定及针对A、B亚群ALV gp85囊膜蛋白单克隆抗体的研制[D].扬州大学,预防兽医学,2012,硕士.
[3]邓恬湉.基于演化博弈论的网络信息生态链演化机制研究[D].华中师范大学,情报学,2014,硕士.
[4]张晓军.面向多学科优化过程的柴油机本体模型建模与应用研究[D].江苏科技大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[5]马秀静.我国上市公司非鉴证服务与审计独立性关系的实证研究[D].山东财经大学,会计学,2013,硕士.
[6]谭晓峰.JN市质检所实验室质量管理体系改进研究[D].山东大学,工业工程（专业学位）,2012,硕士.
[7]高艳芳.磁场辅助静电纺丝制备PVP有序纳米纤维的研究[D].中北大学,材料学,2014,硕士.
[8]徐林枫.车辆撞击下桥墩的撞击力和墩身应变研究[D].北京交通大学,2014.
[9]张颂.齿轮成形磨削工艺参数优化研究[D].湖北工业大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[10]魏国平.低碳MgO-C耐火材料基质显微结构的演化及其对材料力学性能的影响[D].武汉科技大学,2014.
[11]杜培军,高松洁.高光谱遥感数据挖掘若干基本问题的研究[J].遥感信息,2005,03:53-57.
[12]纪莉景.河北省中南部地区小麦赤霉病发生调查及品种抗性和防治研究[D].河北农业大学,植物病理学,2004,硕士.
[13]胡国伟.Fe_2O_3磁性纳米颗粒负载盐酸阿霉素对肿瘤细胞HepG2的研究[D].齐鲁工业大学,生物化工,2014,硕士.
[14]王鹏.光滑鳖甲（Anatolica Polita）差减cDNA文库的构建和免疫相关蛋白基因的克隆[D].新疆大学,生物化学与分子生物学,2013,硕士.
[15]龚紫薇.移动支付产业中第三方支付平台与银行的竞合关系研究[D].广东外语外贸大学,国际商务,2014,硕士.
[16]王国栋.基于MATLAB的人脸识别算法的研究[D].内蒙古大学,电子与通信工程,2014,硕士.
[17]郑晓丹.母子公司组织协同、知识协同与创新绩效的关系研究[D].浙江工业大学,2009.
[18]张宁.基于多示例学习的话者属性分类研究[D].江苏师范大学,光学,2013,硕士.
[19]张亮.航天器再入段电波特性及加磁场减轻黑障效应研究[D].南京理工大学,电磁场与微波技术,2013,硕士.
[20]马明德.宁夏东部风沙区生态安全评价研究[D].宁夏大学,草业科学,2014,博士.
[21]牛伟.自保温免拆水泥复合模板的试验研究[D].北方工业大学,结构工程,2013,硕士.
[22]殷信义,刘锦高,吴添华,何炜丽,Mohammed.智能网站Agents的研究[J].计算机应用研究,2002,01:42-43.
[23]姜吉峰.罪犯心理矫治规范化建设研究[D].苏州大学,法律（专业学位）,2012,硕士.
[24]卢恺.拉斐尔·莫尼欧建筑作品“反映式设计”研究[D].华中科技大学,建筑学,2013,硕士.
[25]何之贤.石墨烯/聚苯乙烯纳米复合材料导电和流变性能研究[D].北京化工大学,2012.
[26]时玉宝,关忠良,余吉安.人才集聚与区域经济发展:以北京市怀柔区为例[J].经济问题探索,2014,06:44-47+73.
[27]陈健.熔融共混制备尼龙6/环氧树脂复合材料及其性能研究[D].中北大学,高分子化学与物理,2014,硕士.
[28]喻秋叶.生日悖论在密码学中的应用[D].华中师范大学,概率论与数理统计,2013,硕士.
[29]刘淑凤.知识员工工作生活质量对个体创新行为影响的机制研究[D].厦门大学,企业管理,2014,硕士.
[30]邱媛.柳州市酸雨的化学特征及其对马尾松林分的影响[D].广西大学,生态学,2004,硕士.
[31]赵树亮.基于.NET证券分析系统的设计与实现[D].天津大学,软件工程,2013,硕士.
[32]孙玲.《韩非子》副词研究[D].安徽师范大学,汉语言文字学,2004,硕士.
[33]方杰.基于J2EE技术的城乡电子商务平台研究与实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[34]赵国清.国际知识溢出对高技术产业技术创新能力影响研究[D].吉林大学,技术经济及管理,2013,硕士.
[35]毛兴允.探讨壳寡糖对坏死性小肠结肠炎新生大鼠肠黏膜的保护作用[D].苏州大学,儿科学,2013,硕士.
[36]阮晶晶.昆明市高星级酒店实习生人力资源开发研究[D].云南大学,工商管理,2012,硕士.
[37]辛旭明.基于过程监控的数据挖掘系统及其应用[D].东华大学,2004.
[38]李鸿儒,边春元,顾树生.基于神经网络的一类非线性系统的自适应控制[J].控制与决策,1999,S1:511-515.
[39]王信喜.饲粮赖氨酸水平对仔鹅生长性能、屠宰性能和血液生化指标的影响[D].扬州大学,特种经济动物饲养,2012,硕士.
[40]廖宁,张兴华.用单片机的转速实时测量方法[J].冶金自动化,1990,01:58-60.
[41]石磊.基于AVR单片机的乳腺介入机器人控制器设计及分析[D].哈尔滨理工大学,机械电子工程,2013,硕士.
[42]任新洁.数字化教育资源规划策略研究[D].西安电子科技大学,情报学,2004,硕士.
[43]颜静.城市小学生课外活动现状的研究[D].湖南师范大学,教育（专业学位）,2013,硕士.
[44]王春晓,李俊民.不确定关联大系统对时变参数的自适应控制[J].控制与决策,2004,06:687-690.
[45]张鹏雷,王为.钒流电池用碳素电极材料的研究进展[J].电源技术,2014,06:1176-1178.
[46]塔丽.汽车发动机故障诊断虚拟交互平台的开发[D].吉林大学,交通运输工程,2013,硕士.
[47]蒋辉.武陵山片区特色农业适度规模经营效率与实现路径研究[D].中国农业科学院,农业经济管理,2014,博士.
[48]李丽君.论美国女性在城市社区改良运动中的作用[D].山东师范大学,世界史,2013,硕士.
[49]白茹.吉林省中小企业集群竞争力研究[D].东北师范大学,区域经济学,2012,硕士.
[50]金坤主.汉语四字格隐喻性成语英译策略探究[D].宁波大学,英语语言文学,2013,硕士.