灵长类大脑皮质中间神经元的来源及分类

【摘要】小鼠大脑皮质抑制性中间神经元来源于皮质下区(subpallium),并通过切线迁移迁移到大脑皮质。绝大多数的小鼠大脑皮质中间神经元来源于内侧和尾侧神经节隆起(medialandcaudalganglioniceminence,MGE和CGE),而外侧神经节隆起(lateralganglioniceminence,LGE)是否产生大脑皮质中间神经元并不清楚。我们发现转录因子Sp8可以特异性标记外侧和尾侧神经节隆起的背侧(dorsalLGE/dorsalCGE,dLGE/dCGE)。dLGE/dCGE产生的Sp8阳性大脑皮质中间神经元主要通过脑室下区和中间区(subventricular/intermediatezone,SVZ/IZ)切线迁移到大脑皮质,并在胚胎后期和出生后早期放射状迁移到皮质板。Sp8阳性大脑皮质中间神经元主要分布于大脑皮质的浅层。转录因子Sp8持续性表达在成年小鼠的大脑皮质中间神经元中。借助于转录因子Sp8和其他实验室发现的转录因子Sox6和COUP-TFII我们可以将成年小鼠大脑皮质中间神经元进行分类,并根据其表达的转录因子研究其来源。我们系统地研究了中间神经元产生相关的转录因子在胚胎猴和人大脑中的表达模式。尽管与小鼠相比存在一些不同之处,但我们发现产生猴和人大脑皮质中间神经元的前体细胞区域是保守的。MGE产生Sox6阳性大脑皮质中间神经元,并通过三条不同的路径切线迁移到大脑皮质。转录因子COUP-TFII在胚胎猴和人前脑dLGE的表达更加强烈。产生于dLGE/dCGE的COUP-TFII/Sp8双阳性中间神经元在早期通过SVZ/IZ,在晚期通过SVZ/IZ和边缘层(marginalzone,MZ)切线迁移到大脑皮质。在出生当天的猴大脑和足月(fullterm)的新生儿大脑中依然存在大量的COUP-TFII/Sp8双阳性中间神经元从SVZ迁移到大脑皮质。转录因子Sox6、COUP-TFII和Sp8持续性表达在成年猴和人的大脑皮质中间神经元中。我们发现不同类型的中间神经元表达不同的转录因子,PV、SOM、nNOS、NPY、CB和着色较淡的Reelin阳性中间神经元表达Sox6,说明其来源于MGE。CR、VIP和着色较深的ReelinP日性中间神经元COUP-TFII和Sp8,说明其来源于dLGE/CGE。总之,我们的研究表明在胚胎小鼠和灵长类前脑中转录因子Sp8特异性的标记dLGE/dCGE来源的大脑皮质中间神经元,并且灵长类的大脑皮质中间神经元主要来源于胚胎前脑的皮质下区(subpallium)而不是皮质区(pallium)自身。
【作者】马通；
【导师】杨振纲；
【作者基本信息】复旦大学，神经生物学，2012，博士
【关键词】中间神经元；神经节隆起；大脑皮质；Sox6；COUP-TFII；Sp8；胚胎；来源；

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