~(18)F-Fluorodeoxyglucose PET/CT和~(18)F-Fluorothymidine PET/CT在鼻咽癌诊疗和疗效预测的应用价值

【摘要】第一部分18F-FluorodeoxyglucosePET/CT对初发鼻咽癌预后的预测价值背景和目的18F-Fluorodeoxyglucose(FDG)PET所提供的参数反应肿瘤的生物学信息,它对鼻咽癌预后的预测价值正受到越来越多的关注。但目前多数研究集中于对一至两个参数预测价值的分析,尤其是SUVmax,并且已经初步揭示了原发灶或颈部淋巴结SUVmax可能关系到患者远处转移的发生及生存率。本研究将更全面地利用FDGPET所提供的参数信息,并从中筛选最具预后预测价值的参数。方法对2007年6月至2010年12月期间我院行18F-FDGPET/CT的鼻咽癌患者行回顾性分析。所有患者均在我院接受了根治性放疗,部分患者辅以化疗。所测定的参数PET参数包括：SUVmax-T、SUVmean-T、MTV-T.TLG-T、SUVmax-N、SUVmean-N、TotalSUVmax、TotalSUVmean、TotalMTV、TotalTLG。根据受试者工作特征(ROC)曲线确定上述各参数的最佳截断值。以无远处转移生存率(DMFS)作为主要终点事件,无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)作为次要终点事件,分析上述PET参数中是否存在影响鼻咽癌预后的独立预后因素。结果共回顾性分析43例患者,中位随访时间32个月(23-68月)。截至最后一次随访,其中4例死亡,4例局部复发,2例颈部淋巴结复发,8例远处转移。最主要的治疗失败是远处转移。3年DMFS、PFS和OS分别为81.0%、69.1%和83.2%。单因素分析结果显示,SUVmax-T>8.70,SUVmean-T>4.30,MTV-T>12.71,TLG-T>58.08,TotalSUVmax>27.14,TotalMTV>49.79,TotalTLG>235.46的患者的DMFS均显著低于上述参数数值较低者(p=0.042,p=0.008,p=0.023,p=0.023,p=0.024,p=0.033,p=0.016)。SUVmean-T>4.30的患者PFS显著低于SUVmean-T较低者(p=0.027),TotalTLG>235.46者的PFS具有低于TotalTLG较低者的趋势(p=0.084)。此外,还观察到SUVmean-T>4.30、MTV-T、12.71的患者均具有OS较SUVmean-T≤4.30、MTV-T≤12.71者偏低的趋势(p=0.079,p=0.073)。T3-4的患者的DMFS、OS显著低于T1-2患者(p=0.015,p=0.035)。结合上述结果,利用Cox模型进行多因素分析则显示,TotalSUVmax是预测DMFS的独立危险因素(p=0.046)。尽管SUVmean-T也被提示为PFS和OS的独立危险因素(p=0.026,p=0.035),由于PET参数的截断值并非以PFS或OS为状态变量作ROC曲线获得,故对此需持谨慎态度。相关性分析显示TotalSUVmax与鼻咽原发灶及转移淋巴结的SUVmax-T及SUVmax-N分别呈中等和极强程度的相关性(Pearson相关系数：0.579,0.876；p=0.000,p=0.000)。结论鼻咽原发灶与转移淋巴结SUVmax之和是IMRT治疗的鼻咽癌患者远处转移的独立预后因素。这一研究结果尚需更大规模的临床研究进一步验证,并将协助临床筛选远处转移高危患者,并给予更积极的个体化治疗。第二部分18F-FluorothymidinePET/CT和18F-FluorodeoxyglucosePET/CT对初发鼻咽癌诊断、分期、临床疗效监测及预测的初步研究背景和目的18F-FDGPET反映肿瘤的代谢活性,而18F-Fluorothymidine(FLT)是一种新型放射性核素示踪剂,所反映的是肿瘤细胞的增殖活性。本研究目的为探索增殖显像FLTPET在初发鼻咽癌患者诊断、分期、临床疗效的早期监测和预测方面的价值,并与FDGPET相比较,为鼻咽癌的个体化治疗提供依据。方法入组我院新确诊的、病理类型明确为WHOⅡ或Ⅲ型的鼻咽癌患者。所有患者接受两疗程TPF方案新辅助化疗,其后接受逆向调强放疗(IMRT)和同期化疗(DDP单药)。标准放疗方案为T1-2给予GTV66Gy,T3-4给予GTV70.4Gy,分割剂量2.2Gy。每位患者治疗开始前两周内及2程诱导化疗后行鼻咽和颈部MRI检查、18F-FLTPET/CT和18F-FDGPET/CT。放疗至55Gy时及同步放化疗结束后3月复查鼻咽及颈部MRI,并评估疗效。每次行PET/CT记录的参数包括：原发灶的SUVmax-T、SUVmean-T、MTV-T、PTV-T、TLG-T、TLT-T,颈部淋巴结的SUVmax-N、MTV-N、PTV-N、TLG-N、TLT-N,及原发及颈部病灶参数总和TotalSUVmax、TotalSUVmean、TotalMTV、TotalPTV、TotalTLG、TotalTLTo分析上述参数间差异及相关性,以及对临床疗效的监测和预测价值。结果共入组13例鼻咽癌患者。1例Ⅱ期患者,其余均为局部或区域晚期患者。11例患者已完成同期放化疗,2例尚未完成放疗。两疗程诱导化疗后,缓解率达100%,其中1例CR,12例PR。完成同期放化疗的11例患者中,放疗末疗效评价7例(63.64%)达CR,4例(36.36%)仍为PR。5例已结束放疗3月,疗效均已达CRcFLTPET和FDGPET对鼻咽原发灶检出的敏感度均达100%。鼻咽原发灶增殖体积(PTV-T)和原发灶总FLT摄取量(TLT-T)与T分期间具有强相关性(Rho:0.611,p=0.026;Rho:0.611,p=0.026)。两程诱导化疗后FLTPET所有肿瘤增殖相关参数均显著下降。SpearmanRank检验提示治疗前转移淋巴结增殖体积PTV-N与放疗末肿瘤退缩情况呈强负相关(Rho:-0.657,p=0.014)。两疗程诱导化疗后,转移淋巴结增殖情况(SUVmax-N、PTV-N、TLT-N)和总体病灶增殖情况(TotalSUVmax、TotalPTV、TotalTLT)相关参数均与放疗后期肿瘤退缩情况呈显著性强负相关。治疗前FLTPET的摄取值相关参数(SUVmax-T、SUVmean-T、SUVmax-N、TotalSUVmax)显著低于FDGPET所测出的对应参数(p=0.002,p=0.031,p=0.003,p=0.013)。除SUVmax-T,其余FLTPET和FDGPET参数均呈中等至极强相关。增殖显像在鼻咽癌放疗后期疗效预测方面的结果与FDGPET具有可比性。结论18F-FLTPET作为一种新型功能影像学手段,能反映鼻咽癌原发肿瘤及颈部淋巴结的增殖状态。在鼻咽癌诊断、分期、疗效监测及早期预测方面,肿瘤增殖显像均具有广泛的应用前景,并且与18F-FDGPET具有可比性,长期效果尚需进一步探索和研究。
【作者】史琪；
【导师】胡超苏；
【作者基本信息】复旦大学，临床医学，2013，博士
【关键词】18F-FDGPET；鼻咽癌；预后；远处转移；18F-FLTPET18F-FDGPET；诊断；分期；疗效；

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