乳头状甲状腺癌的遗传易感性的研究

【摘要】第一部分对GWAS发现的乳头状甲状腺癌遗传易感性位点的确证实验背景：最近有两个基于欧洲人群的全基因组关联研究(Genome-wideassociationstudy,GWAS)报道了5个与甲状腺癌相关的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNP):分别是rs965513(9q22.33),rs944289(14q13.3),rs116909374(14q13.3),rs966423(2q35)和rs2439302(8p12)。只有前两个SNP在其他独立的人群中得到了重复实验的确认,而且这5个SNP在中国人群中都还未经过证实。方法：我们利用快照多重单碱基延伸系统(SNaPshotmultiplexsinglenucleotideextensionsystem),对中国人群中的845个乳头状甲状腺癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)患者、503个良性甲状腺肿瘤(benignthyroidtumor,BN)患者和1005个健康对照进行了这5个SNP位点的分型。结果：在显性模型里,rs944289(P=8.007e-11)、rs965513(P=1.013e-4)、rs966423(P=1.688e-3)和rs2439302(P=1.096e-4)与PTC风险存在着明显联系。在中国人群里,rs116909374未发现存在多态性。随着累计风险等位基因数目的增加,其患PTC的风险也增加(P=5.929e-13)。相对于不含风险等位基因的个体(对照人群中占1.0%),带有6个风险等位基因的个体(对照人群中占1.4%)的比数比是23.587。没有个体是在这4个SNP位点中均为风险等位基因的纯合子,只有3个PTC患者携带有7个风险等位基因(PTC组中占0.4%)。位于14q13.3的SNPrs944289T与BN的风险也存在着联系(P=0.0070)。结论：由GWAS发现的4个与PTC风险相关的候选位点在中国人群里得到了确认：rs965513(9q22.33),rs944289(14q13.3),rs966423(2q35)andrs2439302(8p12)。随着携带风险等位基因数目的累计,患PTC的风险也随之增加。第二部分CAPZB基因遗传位点与甲状腺肿瘤易感性及血清TsH水平相关性的研究背景：一项基于高加索人群的全基因组关联研究(genome-wideassociationstudyGWAS)报道了两处与甲状腺肿风险相关的遗传位点：位于CAPZB基因上游的以rs10917468为主导SNP的位点,和位于CAPZB内含子的以rs12045440为主导SNP的位点。而另外一项基于高加索人群的GWAS发现,与rs10917468有连锁不平衡的SNPrs10917469(r2=0.60),在健康人群中与血清TSH水平相关。没有其他研究在另外的独立人群中揭示这两处遗传位点和血清TSH浓度之间存在相关性。方法：我们采用SNaPshot多重单碱基延伸系统(SNaPshotmultiplexsinglenucleotideextensionsystem),对870名乳头状甲状腺癌患者(PTC)、513名甲状腺良性肿瘤患者(BN)和1244名健康对照进行了rs12045440和rs10917468的分型。结果：在甲状腺肿瘤病人中,rs12045440和血清TSH水平存在显著相关性(p=0.001)。在rS12045440基因型为野生型TT的患者中,其TSH平均浓度比基因型为GG纯合子的患者低0.34mIU/L(mean.±D.1.91±1.62vs.2.25±1.65mlU/L)。不同基因型的TSH水平差异在甲状腺良性肿瘤病人中仍有统计学意义(p=0.003),但在PTC患者中该差异仅有边缘显著性(p=0.115)。甲状腺肿瘤患者中,SNPrs10917468与血清TSH浓度之间没有发现显著相关性(p=0.820)。这两个SNP的不同基因型在PTC/BN组和对照组中的分布也没有显著差异(rs10917468:p=0.989,BN组vs.对照组；p=0.896,PTC组vs.对照组。12045440：p=0.458,BN组vs.对照组；p=0.180,PTC组vs.对照组)。结论：这项基于中国人群的病例-对照研究发现,在甲状腺肿瘤患者中,特别是在甲状腺良性肿瘤患者中,位于CAPZB第一内含子的rS12045440与血清TSH水平存在相关性。
【作者】冯守昊；
【导师】嵇庆海；
【作者基本信息】复旦大学，临床医学（专业学位），2013，博士
【关键词】全基因组关联研究；乳头状甲状腺癌；单核苷酸多态性；遗传易感性；促甲状腺激素；甲状腺肿瘤；

【参考文献】
[1]徐月明.高职院校学生党员发展工作研究[D].江西农业大学,思想政治教育,2012,硕士.
[2]王智聪.改进型CRI和SBR系统对含盐废水处理的对比研究[D].西南交通大学,环境工程,2013,硕士.
[3]林玲,牟介刚,郑水华,施瀚昱.叶轮背叶片与盖板的间隙对平衡轴向力的影响[J].机械设计与制造,2013,12:228-230+234.
[4]吴茜.建筑电气实验平台故障智能诊断技术研究[D].北京建筑大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[5]刘剑.基于B/S模式的电信业务销售平台设计与实现[D].厦门大学,软件工程,2014,硕士.
[6]宋亮.基于分形插值算法实现海底地形成像[D].哈尔滨工程大学,水声工程,2012,硕士.
[7]巨玉红.写作策略与名词化语言的相关研究[D].西南交通大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[8]刘德荣.复杂工业过程的先进控制[J].自动化学报,2014,09:1841-1842.
[9]易小凯.西方写实肖像油画中光的表达[D].云南师范大学,美术学,2013,硕士.
[10]肖贻杰.大学教师有效教学研究[D].湖南大学,高等教育学,2003,硕士.
[11]刘健,赵树仁,贠保记,崔琪,何林泰,郑剑敏.分布智能型馈线自动化系统快速自愈技术及可靠性保障措施[J].电力系统自动化,2011,17:67-71.
[12]熊军林,张庆灵.不确定广义系统的最优保性能控制[J].自动化学报,2004,04:588-591.
[13]陈红梅.GIS支持下的大气污染扩散模拟与总量控制研究[D].福州大学,环境工程,2004,硕士.
[14]金聪.离散Hopfield双向联想记忆神经网络的稳定性分析[J].自动化学报,1999,05:606-612.
[15]吕娜.工业纯铜膏剂法陶瓷/渗铝复合涂层的制备及性能研究[D].辽宁工程技术大学,材料学,2012,硕士.
[16]柯淑芬.老年痴呆治疗性环境筛查量表的汉化及初步应用研究[D].福建医科大学,护理学,2014,硕士.
[17]李莹.公共危机管理中的政府公信力影响因素研究[D].首都经济贸易大学,行政管理,2013,硕士.
[18]卢秀君.运用信息技术,构建营销系统[J].冶金自动化,2003,S1:216-220.
[19]陈志盛,孙克辉,李勇刚,张泰山.基于模糊Lyapunov函数的离散模糊时滞系统H∞控制[J].控制与决策,2006,05:546-549+558.
[20]何海霞.论公司成立前交易的责任承担[D].中国社会科学院研究生院,商法（专业学位）,2014,硕士.
[21]许国栋.建筑结构工程系统化设计研究[D].重庆大学,管理科学与工程,2003,硕士.
[22]孙中峰.美国汽车产业与技术创新扩散[D].华东师范大学,科学技术哲学,2001,硕士.
[23]钟明书,顾涛.网孔填料的试验研究[J].石油化工设备.1991(02)
[24]梁贞爱.汉韩动宾结构对比研究——以汉语“吃”和韩国语“■”对比为例[J].云南师范大学学报(对外汉语教学与研究版),2014,02:70-76.
[25]刘佳丽.锂离子电池正极材料磷酸锰锂的合成及性能研究[D].复旦大学,物理化学,2013,博士.
[26]仲崇军.基于沉浸式虚拟现实的电力安全培训应用研究[D].北京工业大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[27]赵梦妮.旅游特色街区业态比较研究[D].中南林业科技大学,旅游管理,2013,硕士.
[28]张世海,刘晓燕,欧进萍.高层结构智能选型知识发现及方法比较[J].四川建筑科学研究,2005,05:24-29.
[29]宋俊.农村留守儿童犯罪问题研究[D].安徽大学,刑法学,2014,硕士.
[30]施晓华,黄骥.信息检索新技术应用[J].情报科学,2005,08:1225-1228.
[31]谷智.我国发展循环经济的金融支持研究[D].辽宁大学,国民经济学,2012,硕士.
[32]毛丽敏.初中美术课堂示范教学的问题与对策研究[D].广西师范大学,教育,2013,硕士.
[33]刘国仕.利用卫星重力场模型反演区域地壳密度[D].长安大学,大地测量学与测量工程,2014,硕士.
[34]吴启南.一种改进的基于层次的聚类和异常检测算法及其在数据挖掘平台上的应用[D].新疆大学,2002.
[35]汲静静.自行火炮输弹机提升机构液压控制系统分析研究[D].哈尔滨工业大学,机械电子工程,2014,硕士.
[36]胡辉良.二维结构层对厚度剪切振动的石英谐振器频率的影响[D].华中科技大学,固体力学,2013,硕士.
[37]刘艳娟.LD泵浦全固态蓝光激光器的研究[D].沈阳理工大学,物理电子学,2012,硕士.
[38]牟廉明,戴树贵.前缀单调函数在数据挖掘中的应用[J].滁州师专学报,2001,02:74-76.
[39]王宏娟.肉用母牛发情周期体内生殖激素变化规律与早期妊娠诊断技术的研究[D].吉林大学,农业推广,2012,硕士.
[40]曾婷婷.基于法拉第旋转机制和腔量子电动力学实现Cluster态[D].重庆大学,光学,2014,硕士.
[41]熊艳.《金色笔记》的多维空间研究[D].扬州大学,比较文学与世界文学,2011,硕士.
[42]张世宇.真空断路器真空度检测的研究[D].沈阳工业大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[43]金羽.包头市食品小作坊集中加工园区建设研究[D].内蒙古大学,公共管理,2014,硕士.
[44]张书丰.地铁盾构隧道施工期地表沉降监测研究[D].河海大学,2004.
[45]许德胜.大体积混凝土水化反应温度场与应力场分析[D].浙江大学,2005.
[46]林伟.基于服务供应链视角的贸易服务模式研究[D].华东理工大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[47]王艳君.吸附法脱除二氧化碳中低浓度羰基硫和二硫化碳的研究[D].大连理工大学,工业催化,2013,硕士.
[48]张静.西甜瓜细菌性果斑病种子药剂处理技术研究[D].吉林农业大学,植物保护,2012,硕士.
[49]熊婧.基于改进蚁群算法的车间调度方法及实现[D].浙江工业大学,2007.
[50]刘凤云.我国人身损害赔偿标准若干法律问题探析[D].苏州大学,法律（专业学位）,2013,硕士.