CD169~+单核细胞在结直肠癌中的表达及其功能的研究

【摘要】研究背景：结直肠癌是一种由多致病因素共同作用的常见的肠道恶性肿瘤，免疫性的因素在结肠癌的发病过程中发挥了重要的作用。固有免疫系统中的单核巨噬细胞不仅能够起到抗原呈递的作用，同时还能够在肿瘤免疫中发挥作用。CD169是一种特异性表达于单核巨噬细胞表面的唾液酸粘附性受体，CD169作为单核巨噬细胞激活的重要标志，在正常人外周血的单核细胞上几乎不表达，而当单核细胞受到炎症刺激时，例如在系统性硬化、系统性红斑狼疮、HIV感染、类风湿关节炎等自身免疫性疾病和炎症性疾病中，其外周血单核细胞及病变组织的巨噬细胞CD169表达迅速增高，并分泌细胞因子。但其在大肠癌的发生发展中起到的作用还不清楚。目的：检测CD169在结直肠癌患者外周血的单核细胞上的表达情况，并探讨其在大肠癌免疫中发挥的作用方法：1、通过流式细胞术检测44例大肠癌患者及23例正常人的外周血单核细胞CD14CD169双阳性细胞的比例，分析大肠癌患者外周血单核细胞CD169的表达情况。2、分离外周血单核细胞，进行体外培养，经过LPS刺激后，检测IL-10和IL-12的分泌情况，分析CD169阳性单核细胞在大肠癌免疫中发挥的功能。3、检测大肠癌特异性肿瘤标志物CEA，并与CD169表达做相关性分析。4、检测大肠癌术后患者经过6个疗程化疗后，外周血单核细胞CD169及IL-10、IL-12的分泌情况。结果：a）流式细胞术检测发现，CD169在正常对照组中几乎不表达；大肠癌组单核细胞CD14CD169双阳性率为(15.4±11.5)%，显著高于健康对照组的阳性率[(2.6±2.7)%，P<0.01]。b）经过LPS刺激后，正常对照组IL-10及IL-12均不表达，大肠癌组IL-10不表达，IL-12表达增高。c）大肠癌组CD169表达和大肠癌特异性抗体CEA的表达成正相关(相关系数r和p值分别为:r=0.515,P=0.003)。d）大肠癌患者术后经过6个疗程的化疗后，外周血单核细胞CD169表达降低，IL-12分泌减少。结论：CD169作为单核巨噬细胞表面特异性标志物，在大肠癌患者外周血单核细胞上表达增高，在肿瘤抗原及一些细胞因子的刺激下分泌IL-12，参与抗肿瘤免疫。经化疗后，单核细胞CD169表达降低，因此，检测外周血单核细胞CD169的表达有望成为监测大肠癌患者发生、发展和预后的一个指标。
【作者】罗晓帆；
【导师】王磊；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】结直肠癌；CD169；单核细胞；IL-12；CEA；

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