吸入麻醉药异氟醚对β淀粉样蛋白诱导的大鼠PC12细胞凋亡和内质网应激的影响及其机制

【摘要】研究背景：伴随世界老龄化进程的加剧，具有年龄依赖性的阿尔茨海默病已成为21世纪威胁人类健康的重要疾病之一，因其发病机制复杂，发病率、死亡率高，尚无有效治疗措施，其相关领域成为了科学界的研究热点。近年来诸多研究表明蛋白聚集与神经元的损伤及死亡之间有着密切的联系；细胞凋亡与阿尔茨海默病密切相关，但其机制尚未十分清楚，可能与线粒体损伤、氧化应激、钙稳态失衡等因素相关；同时，研究者发现内质网对于机体内环境的改变比较敏感，当细胞受到某些内外因素的刺激时，细胞启动内质网应激机制，但长时间、持续的内质网应激将激活细胞死亡级联反应，进而参与阿尔茨海默病的发病机制和病理过程。临床和动物学研究表明，全身麻醉能够加重阿尔茨海默病的症状和病理过程，降低其发病年龄，增加其发病率。相关文献报道，临床常用的吸入麻醉药异氟醚可能通过增加脑内异常蛋白的产生和聚集，激活凋亡级联信号通路，诱导神经细胞凋亡，介导阿尔茨海默病的发生。目前全世界每年有2.3亿人在接受麻醉和手术，其中接受麻醉的阿尔茨海默病患者达800万以上，存在巨大的麻醉安全风险和隐患。因此，探究吸入麻醉药异氟醚、阿尔茨海默病与细胞凋亡之间的内在联系具有重要的临床和社会意义。目的：探讨吸入麻醉药异氟醚对β淀粉样蛋白（A）25-35诱导的大鼠PC12细胞凋亡和内质网应激的影响，并阐明其机制。方法：将PC12细胞随机分为4组：正常对照组（C组）、A25-3510μmol/L处理组（A组）、2%异氟醚处理组（Iso组）和2%异氟醚和A25-3510μmol/L处理组（Iso+A组）。各组PC12细胞药物处理24h后应用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测细胞活性，Hoechst33342核染色法检测PC12细胞凋亡形态，Westernblot检测内质网分子伴侣蛋白GRP78及其应激相关凋亡信号蛋白CHOP、JNK和caspase-12表达。结果：与C组比较，A组和Iso组PC12细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞凋亡率明显增加（P<0.05），内质网分子伴侣蛋白GRP78表达明显上调（P<0.05），内质网应激相关凋亡信号蛋白CHOP、p-JNK和caspase-12表达均明显增强（P<0.05）；与A组比较，Iso+A组PC12细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞凋亡率明显增加（P<0.05），内质网分子伴侣蛋白GRP78和内质网应激相关凋亡信号蛋白CHOP、p-JNK和caspase-12表达均明显增强（P<0.05）。结论：异氟醚能够促进Aβ25-35诱导的大鼠PC12细胞凋亡，其机制与激活内质网应激及其相关的凋亡信号通路有关。
【作者】邹泳国；
【导师】周春燕；
【作者基本信息】吉林大学，麻醉学，2014，硕士
【关键词】异氟醚；阿尔茨海默病；内质网应激；细胞凋亡；β淀粉样蛋白；

【参考文献】
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