芋螺毒素类似物拮抗吗啡诱导小鼠条件性位置偏爱及调节nNOS表达的研究

【摘要】1.目的在实验室前期研究的基础上,验证芋螺毒素类似物[Glu3,4,7,10,14]-Conantokin-G(Glu-Con-G).[Glu3,4,7,10,14]-Conantokin-G[1-11](Glu-Con-G[1-11])和[Glu3,4,7,10,14]-Conantokin-G[S16Y](Glu-Con-G[S16Y])抗吗啡精神依赖的作用,观察吗啡成瘾小鼠海马脑区nNOS表达水平的变化,探讨其在吗啡成瘾过程中可能的作用机制,为进一步设计、筛选抗吗啡依赖的芋螺毒素类似物提供理论和实验依据。2.实验方法采用清洁级雄性昆明种小鼠,用CPP模型检测吗啡成瘾小鼠行为学改变,用Westernblotting检测目标蛋白变化。3.结果CPP实验结果表明,单次侧脑室注射120、240、480、960pmolGlu-Con-G,120、240、480pmolGlu-Con-G[1-11]和480、960pmolGlu-Con-G[S16Y]可以抑制吗啡诱导小鼠的CPP表达和复燃,且所给剂量均不影响小鼠的运动活性和探索行为。Westernblotting实验结果显示,一定剂量的Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]、Glu-Con-G[S16Y]可以抑制吗啡成瘾小鼠海马脑区nNOS表达的增加。4.结论1.侧脑室注射单次给予120、240、480、960pmolGlu-Con-G,120.240、480pmolGlu-Con-G[1-11]和480、960pmolGlu-Con-G[S16Y]可抑制吗啡诱导小鼠的CPP的表达和复燃；2.所给剂量的三种芋螺毒素类似物,在CPP建立和复燃阶段,可以抑制长期吗啡处理引起的成瘾小鼠海马脑区nN0S蛋白含量的增加；3.所给剂量均不影响小鼠的运动活性和探索行为；4.Glu-Con-G[1-11]药效较优,值得进一步成药性研究。
【作者】李鹏飞；
【导师】朱永平；
【作者基本信息】浙江大学，卫生毒理学，2014，硕士
【关键词】芋螺毒素类似物；nNOS；吗啡；条件性位置偏爱；奖赏效应；

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