低氧诱导的大鼠类焦虑样行为可能与上调的PVN、CeA和LC的CRFR1和去甲肾上腺素受体表达有关

【摘要】背景和目的HPA(Hypothalamic-pituitary-adrenal)轴作为机体最为重要的应激反应系统,在应激反应中发挥重要作用,用以维持机体的内环境稳态。应激上调促肾上腺皮质激素释放激素CRF(Corticotropinreleasingfactor)和CRFR1(Corticotropin-releasingfactorreceptor1)的表达,而CRF和CRFR1的过表达是焦虑产生的重要机制。去甲肾上腺素NE(Norepinephrine)是CRF和CRFR1的上游调节因素之一,NE及其受体的表达受到应激的影响,从而进一步调节CRF和CRFR1的表达。低氧能够引发机体产生一系列的生理的变化,我们实验室前期研究显示妊娠期间歇低氧诱导子代雄性大鼠产生类焦虑样行为,并证明其原因是子代PVN(Paraventricularnucleus)区CRFR1的高表达引起。本论文是研究连续低氧应激是否会诱导成年大鼠产生类焦虑样行为,在类焦虑样行为产生过程中下丘脑PVN区、边缘系统杏仁核CeA(Centralnucleusofamygdale)以及脑干蓝斑区LC(Locuscoeruleus)CRF和CRFR1发挥什么样的作用,NE及其受体是否参与了低氧诱导的成年大鼠产生类焦虑样行为。实验设计和方法本研究利用低氧舱模拟高原5000米低氧环境,研究5000米5天连续低氧对成年雄性大鼠行为的影响,通过开放场实验、高架十字迷宫实验检测5000米5天连续低氧是否会造成成年雄性大鼠类焦虑样行为的产生,利用实时定量PCR方法检测大鼠下丘脑PVN区、CeA区和LC区CRF、CRFR1、NE受体α1、a2、β1、p2、NE合成相关酶酪氨酸羟化酶TH(Tyrosinehydroxylase)和多巴胺-p-羟化酶DBH(Dopamine-beta-hydroxylase的基因表达水平是否发生变化。PVN核团注射siRNA的方法阻断目的基因表达,进一步检测阻断CRFR1、α1A和p2后对大鼠类焦虑样行为的影响。探讨CRFR1、αlA和p2受体在低氧诱导的类焦虑样行为中的作用。实验结果1.5000米5天连续低氧不影响成年雄性大鼠在开放场中的行为。2.5000米5天连续低氧诱导成年雄性大鼠产生类焦虑样行为。低氧处理组大鼠在明暗箱实验中,进入暗箱的潜伏时间明显缩短,停留在暗箱的时间也明显减少,但动物的穿梭次数无明显变化。低氧处理组大鼠在高架十字迷宫中表现出总穿梭次数减少、进入闭合臂及开放臂的次数均明显减少,停留在开放臂中的时间也明显减少。3.5000米5天连续低氧刺激下丘脑PVN区CRF和CRFR1mRNA表达,增加α1型受体mRNA表达,p1型和p2型受体mRNA表达,同时也明显增加了THmRNA表达。4.5000米5天连续低氧上调边缘系统杏仁核CeA区CRFR1mRNA表达,也上调α1型、β1型和p2型受体mRNA表达。但不影响CRF和α2型受体mRNA表达,THmRNA表达量也没有变化。5.5000米5天连续低氧上调脑干蓝斑区LC区CRFR1mRNA表达、α1、p1和p2型受体mRNA表达,也明显增加NE合成相关酶TH和DBH的mRNA水平,但不影响CRFmRNA的表达。6.低氧诱导的雄性成年大鼠类焦虑样行为可能与上调的CRFRl受体有关。小结5000米5天连续低氧诱导成年雄性大鼠产生类焦虑样行为,上调大脑PVN、CeA及LC区的CRF、RFR1及NE的合成酶及其受体的基因表达,CRFR1mRNA表达上升可能参与了低氧诱导的成年雄性大鼠类焦虑样行为的产生。
【作者】刘宗云；
【导师】陈学群；杜继曾；
【作者基本信息】浙江大学，神经生物学，2014，硕士
【关键词】低氧；类焦虑样行为；CRF；NE；CRFR1；肾上腺素能受体；

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