胃癌中Akt2及HER2蛋白阳性表达的意义及临床病理特征研究

【摘要】目的胃癌是临床常见的消化系统疾病。对于晚期胃癌患者,往往采取胃癌根治术治疗。由于胃及周围淋巴血管的解剖关系较为复杂,在手术治疗时容易挤压到肿瘤及周围组织,治疗难度大,其5年生存率仅为10%。胃癌的的产生、发展、浸润及转移与癌细胞相关基因的异常表达及扩增有密切联系,而分子靶向治疗因其可有效抑制肿瘤细胞的生长、增殖,进而控制胃癌发展而受到临床广泛关注。然而临床目前仍未发现诊断胃癌恶性程度及评价预后的可靠生物学标记物,同时也缺乏理想的生物治疗靶。人表皮生长因子受体2(HumanEpidermalGrowthFactorReceptor,HER2)是细胞信号传导通路重要的启动因子,其对癌细胞的增殖、分化及凋亡中发挥重要作用,因此成为临床肿瘤靶向治疗研究赖PI3K/Akt信号通路的激活,而Akt2基因的表达与恶性肿瘤的发展及转移有密切联系。抗HER2表达在乳腺癌临床治疗的研究已深入展开,但是其对胃癌的治疗机制及作用仍处于探索阶段。本研究主要采用免疫组化法检测胃癌患者Akt2及HER2蛋白阳性表达,并分析HER2表达与胃癌临床病理学特征的关系,为胃癌的临床诊治提供客观依据。方法选取从2011年6月～2012年6月xxxx医院收治的经临床病理学检查确诊的85例原发胃癌患者及同期健康体检者50例作为研究对象。85例胃癌患者中男58例,女27例；年龄38-82岁,平均(58.5±14.8)岁。Lauren分型：弥漫型47例,肠型32例,混合型6例。组织学分型：管状腺癌68例,印戒细胞癌7例,乳头状腺癌5例,黏液腺癌3例,未分化癌2例。分化程度：低分化癌44例,中、高分化癌41例。区域淋巴结转移：无淋巴结转移30例,有淋巴结转移55例。浸润深度：未侵犯及浆膜38例,侵犯浆膜47例。临床分期：Ⅰ期、Ⅱ期39例,Ⅲ期、Ⅳ期46例。肿瘤大小：<5cm52例,=5cm33例。肿瘤部位：胃部(胃窦、胃体)63例,胃食道连接部(胃底、贲门)22例。50例健康体检者作为对照组,胃镜活检胃粘膜均无异常。其中男33例,女17例；年龄37-80岁,平均(57.6±13.6)岁。两组采用免疫组织化学SP法检测两组患者胃组织Akt2、HER2蛋白表达,并总结HER2阳性表达的胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、TNM分期、浸润及淋巴结转移等病理特征；对数据资料采用SPSS17.0软件包进行统计学处理,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1、Akt2阳性表达胃癌组Akt2阳性表达57例,占67.06%；健康体检组Akt2阳性表达3例,占6.00%,两组Akt2阳性表达表达率比较χ2=47.5343,P<0.01。2、HER2阳性表达胃癌组HER-2阳性表达18例,占21.18%；健康体检组HER-2阳性表达1例,占2.00%,两组HER-2阳性表达率比较χ2=9.5730,P<0.01。3、HER2阳性表达胃癌患者临床病理学特点(1)弥漫型胃癌患者HER2阳性表达率为8.51%,低于肠型胃癌患者的43.75%(χ2=13.4378,P<0.01)。(2)低分化型胃癌患者HER2阳性表达率为11.36%,低于高中分化型胃癌患者的31.71%(χ2=9.3191,P<0.01)。(3)肿瘤位置在胃窦、胃体等部位的胃部癌患者HER2阳性表达率为7.94%,低于肿瘤位置在贲门、胃底等部位的胃食道连接部癌患者的59.09%(χ2=22.5896,P<0.01)；(4)无淋巴结转移的胃癌患者HER2阳性表达率为6.67%,低于有淋巴结转移的胃癌患者的29.09%(χ2=5.8478,P<0.05)。(5)Ⅰ期、Ⅱ期胃癌患者HER2阳性表达率为2.56%,低于Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者的36.96%(χ2=14.9561,P<0.01)。(6)肿瘤未侵犯浆膜胃癌患者HER2阳性表达率为18.42%,与肿瘤侵犯浆膜胃癌患者的23.40%比较差异无统计学意义(χ2=0.3126,P<0.01)。(7)肿瘤直径<5cm的胃癌患者HER2阳性表达率为15.58%,与肿瘤直径=5cm的胃癌患者的30.03%比较差异无统计学意义(χ2=2.6917,P<0.01)。4、胃癌组织中Akt2与HER2表达相关性在85例胃癌患者中,Akt2与HER2阳性共表达的有17例,占20.00%；阴性共表达的有27例,31.76%；Akt2阳性而HER2阴性的有40例,占47.06%；Akt2阴性而HER2阳性的有1例,占1.18%。Akt2与HER2在胃癌组织中的表达具有相关性(r=0.2496,P<0.05)。结论1、胃癌患者Akt2、HER-2蛋白阳性表达率显著增高,HER-2与Akt2阳性表达呈正相关。2、HER-2阳性表达与肿瘤部位、组织分型、肿瘤分化、淋巴结转移及组织分期有关。肿瘤部位在胃食道连接部位的患者HER2阳性表达率高于肿瘤部位在胃窦、胃体部位的患者；肠型胃癌患者者HER2阳性表达率高于弥漫型胃癌患者；高中分化胃癌患者HER2阳性表达率高于低分化胃癌患者；有淋巴转移胃癌患者HER2阳性表达率高于无淋巴转移胃癌患者；Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者者HER2阳性表达率高于I1期、Ⅱ期胃癌患者。3、胃癌患者HER2阳性表达与Akt2蛋白阳性表达呈正相关。的热点生物标记物。HER2在肿瘤发生、发展过程中所发挥的促进作用及药物抵抗作用主要依
【作者】陆国文；
【导师】于吉人；
【作者基本信息】浙江大学，外科学，2014，硕士
【关键词】胃癌；Akt2；HER2；阳性表达；临床病理特征；

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