血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床应用

【摘要】[背景和目的]多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是起源于生发中心B细胞的浆细胞异常增生的恶性肿瘤,常由一种称为不明意义丙种球蛋白增多血症(monoclonalgammopathyofundeterminedsignificance,MGUS)的疾病发展而来。MM临床诊断的实验室检查方法主要有血清蛋白电泳(serumproteinelectrophoresis,SPE)、免疫固定电泳(immunofixationelectrophoresis,IFE)、毛细管区带电泳(capillaryzoneelectrophoresis,CZE)、尿本周氏蛋白测定、血清免疫球蛋白定量、血清和尿液轻链的测定等,但由于灵敏度和特异性等方面的原因,部分MM患者可能漏诊。近年来很多临床研究显示血清游离轻链(serumfreelightchain,sFLC)在MM患者临床诊断、疗效判定和病情监测等方面均具有较高的应用价值。国际骨髓瘤协作组2006年最新的MM疗效评价系统中已将sFLC指标作为MM尤其是寡分泌型和不分泌型MM患者诊断及疗效评估的重要标准。本研究利用全自动免疫分析仪,采用散射比浊法测定本地区健康人群和MM患者血清中κ-FLC和λ-FLC水平,并计算血清κ-FLC/X-FLC比值,确定本地区人群正常参考范围,探讨血清FLC在MM患者临床诊断和治疗疗效评价中的意义,为MM患者的临床诊治提供依据。[对象和方法]1.研究对象筛选2012年5月-2013年5月在浙江大学附属第一医院血液科就诊并明确诊断为MM的患者111例作为MM疾病组,30例其他血液系统疾病患者(排除原发性AL型淀粉样变性、浆细胞瘤、单克隆γ球蛋白增多症)、40例肾功能不全患者(排除MM引起的肾功能不全)和36例其它良恶性疾病患者作为其他疾病组,同时选取在我院进行健康体检人群(肝功能、肾功能、血常规和尿常规检查无异常)200例作为正常对照组,结合临床资料将研究对象分为A、B、C、D、E五组,具体分组情况如下：A组,MM患者,111例,其中男性68例,女性43例,男女比例1.58：1,年龄39-82岁,平均年龄59.6±10.6岁。其中IgA型28例,IgG型68例,IgM型1例,IgD型1例,轻链型13例；κ型58例,λ型53例,见表2.2。所有患者均符合MM诊断标准,排除原发性AL型淀粉样变性、浆细胞瘤、单克隆γ球蛋白增多症等其它疾病,无合并的其它肿瘤存在。111例MM患者中,22例为初次诊断患者。111例MM患者中,对其中79例MM患者进行随访。B组,其它血液系统疾病患者,30例,其中男性14例,女性16例,年龄15-84岁,平均年龄53.3±17.0岁。包括淋巴瘤、急性髓系白血病、慢性粒细胞白血病和缺铁性贫血等疾病(排除原发性AL型淀粉样变性、浆细胞瘤、单克隆Y球蛋白增多症等其它疾病)患者。C组,肾功能不全患者,40例,其中男性22例,女性18例,年龄20-81岁,平均年龄54.8±15.9岁。所有患者均排除MM引起的肾功能不全。D组,其它良恶性疾病患者,共36例,其中男性20例,女性16例,年龄22-81岁,平均年龄58.5±15.7岁。E组,正常对照组,200例,年龄21-79岁,平均年龄42.7±13.6岁。其中男性104例,女性96例。所有入选者肝功能、肾功能、血常规和尿常规检查均无异常。2.实验方法(1)MM患者血清标本的采集与保存采集所有入选MM患者(包括随访患者)化疗前空腹静脉血5ml,分置于3个促凝管,静置2小时后,3000rpm离心10分钟,取上层血清分装于EP管中,置于-78℃保存。(2)MM患者尿液标本的采集与保存取所有入选MM患者(包括随访患者)化疗前晨尿2ml,3000rpm离心10分钟,取上清液分装于EP管中,置于-78℃保存。(3)其它血液系统疾病患者、肾功能不全患者、其它良恶性疾病患者和正常对照组标本的采集与保存采集所有入选者空腹静脉血3ml,静置2小时后,3000rpm离心10分钟,取上层血清分装于EP管中,置于-78℃保存。(4)血清FLC的检测利用BNII全自动免疫比浊仪采用定时散射比浊法的原理测定血清FLC。(5)血清免疫球蛋白A、G、M(IgA、IgG、IgM)的检测利用BNⅡ全自动免疫比浊仪采用定时散射比浊法的原理测定血清免疫球蛋白A、G、M。(6)血清轻链(kappa和Lambda轻链)和尿轻链(尿kappa和Lambda轻链)的检测利用IMMAGE800全自动免疫分析仪采用速率散射比浊法的原理对血清轻链(kappa和Lambda轻链)和尿轻链(尿kappa和Lambda轻链)进行检测。(7)SPE的检测利用全自动琼脂糖凝胶电泳分析仪,采用醋酸纤维素薄膜作为电泳的支持介质进行SPE的检测。(8)血清IFE的检测利用Spife3000全自动琼脂糖凝胶电泳分析仪进行血清IFE的检测。(9)数据的统计学处理采用SPSS16.0统计软件中的相关方法。[结果]1.200例健康人群血清κ.FLC介于5.60～31.75mg/L之间,血清λ.FLC介于5.42～49.38mg/L之间,血清κ-FLC/λ-FLC比值介于0.34～1.75之间,95%可信区间分别为：血清κ-FLC,6.08-25.40mg/L；血清λ-FLC,7.66～32.70mg/L；血清κ-FLC/λ-FLC比值,0.32～1.24。2.200例健康人群中,不同性别、不同年龄人群血清FLC水平无显著差异。3.111例MM患者血清κ-FLC.血清λ-FLC和血清κ-FLC/λ-FLC比值分别为：157.12.19±370.10,256.69±991.39,15.05±39.60。MM患者组血清κ-FLC.血清λ-FLC和血清κ-FLC/λ-FLC比值水平与其他血液疾病患者组、肾功能不全患者组、其它良恶性疾病患者组和正常对照组之间均有显著差异,而其他4组之间均无显著差异。4.22例初诊MM患者中,所有患者血清FLC水平均异常,21例患者IFE结果阳性,20例患者SPE结果阳性,20例患者血清轻链(Kappa和Lambda轻链)异常,18例患者尿轻链(kappa和Lambda轻链)异常。5.79例随访MM患者中,4例疗效评价为完全缓解(CR),28例疗效评价为部分缓解(PR),11例疗效评价为疾病进展(PD),35例疗效评价为疾病稳定(SD)。不同随访时间点血清κ-FLC.血清λ-FLC和血清κ-FLC/λ-FLC比值较好反应患者治疗疗效的变化,尤其血清κ-FLC/λ-FLC比值与治疗疗效的变化高度一致。[结论](1)血清FLC在MM患者的临床诊断中有重要意义,其灵敏度高于血清IFE、SPE、血清轻链和尿轻链。(2)血清FLC可用于MM患者的临床治疗疗效的评价和监测。
【作者】张杰；
【导师】陈瑜；
【作者基本信息】浙江大学，临床检验诊断学，2013，硕士
【关键词】游离轻链；多发性骨髓瘤；血清蛋白电泳；免疫固定电泳；散射比浊法；

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