Id-1和TSP-1在胃部良恶性病变中的表达及TGF-β诱导胃癌细胞AGS后对Id-1、TSP-1表达的影响

【摘要】背景：大量研究认为分化抑制因子-1(InhibitorsofDifferentiation-1,Id-1)的表达和肿瘤的分化程度及恶性生物学特性相关。许多肿瘤中,凝血酶敏感蛋白-1(ThrombinSensitiveProtein-1,TSP-1)被认为是血管增生抑制因子从而抑止肿瘤生长,但是另一些研究认为TSP-1在某些肿瘤,例如胃癌中可以刺激血管生成从而促进肿瘤生长。转化生长因子1(TransformingGrowthFactor-β1,TGF-β1)在肿瘤细胞的增殖、分化中起着重要的作用。这三者和肿瘤的发生发展有着重要的作用,三者之间也有着相互关系,它们三者与胃癌的发生和临床病理特征相关性及作用机制的研究还很缺乏,如能在这方面深入研究,开发相关的靶向治疗药物,则对胃癌的治疗可能有重要临床价值。目的：本实验的目的是研究Id-1和TSP-1在胃部良恶性病变中的表达与临床病理参数的相关性及TGF-β1诱导胃癌细胞AGS后细胞增殖和Id-1、TSP-1表达的影响。方法：收集我院94例外科手术或内镜粘膜下剥离术(EndoscopicSubmucosalDissection,ESD)切除的胃部良恶性病变组织,共分为5组,第1组慢性胃炎16例,第2组低级别上皮内瘤变15例,第3组高级别上皮内瘤变及胃癌34例,第4组胃间质瘤14例,第5组胃平滑肌瘤15例,用免疫组织化学方法检测Id-1、TSP-1蛋白在胃部良恶性病变中的表达,评估Id-1、TSP-1表达与临床病理参数的相关性。分别用1、5、10ng/mlTGF-β1处理人胃腺癌细胞株AGS细胞,用CCK-8检测24、48小时后细胞增殖情况,用10ng/mlTGF-β1诱导AGS细胞,在培养24、48小时后,用免疫细胞化学技术检测Id-1、TSP-1蛋白表达的变化。结果：在慢性非萎缩性胃炎、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及胃癌组中Id-1染色阳性率分别为31.2%、40%、75%,三者之间有统计学差异,在间质瘤、平滑肌瘤中Id-1染色阳性率分别是64.3%、20%,两者之间有统计学差异。在慢性非萎缩性胃炎、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及胃癌组中TSP-1染色阳性率分别为25%、26.7%、58.8%,三者之间有统计学差异；TSP-1在间质瘤、平滑肌瘤中阳性率无统计学差异；Id-1和TSP-1在胃癌中的表达没有相关性,Id-1的表达在胃癌中和肿瘤的浸润深度有关,TSP-1的表达在胃癌中和肿瘤细胞的分化程度相关,他们均和病人年龄、性别、肠化生、淋巴结转移、远处转移及病人预后没有明显相关性。绝大多数Id-1和TSP-1表达位于肿瘤细胞的胞浆中,少数表达位于肿瘤细胞外基质。不同浓度TGF-β1作用于AGS细胞系时,细胞增殖率及TSP-1蛋白表达相比于对照组没有显著变化。经10ng/ml的TGF-β1作用24h和48h,AGS细胞Id-1蛋白表达较空白对照组显著升高,并随作用时间增加而增高,具有时间依赖性。结论：Id-1和TSP-1在胃部恶性病变中表达高于良性病变。TGF-β1可能是Id-1上游的信号分子。
【作者】冷泳美；
【导师】朱畴文；
【作者基本信息】复旦大学，临床医学，2013，博士
【关键词】胃癌；分化抑制因子-1；凝血酶敏感蛋白-1；转化生长因子-β；AGS人胃腺癌细胞；免疫组化；

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