壬基酚对成年SD大鼠胰腺功能的影响

【摘要】目的：壬基酚（nonylphenol,NP），一种典型的环境内分泌干扰物，可以发挥拟雌激素作用，影响机体内分泌系统功能，包括激素的合成、分泌、转运、结合、生物学效应及清除，从而引起内分泌失调，改变内分泌、神经、免疫和生殖发育系统等正常调控功能，对机体造成各种有害影响。日常生活中壬基酚主要用于生产表面活性剂，也用于抗氧剂、纺织印染助剂、润滑油添加剂、农药乳化剂、树脂改性剂、树脂及橡胶稳定剂等领域，是一种十分重要的化工原料。壬基酚对机体产生的危害已经引起世界各国的高度重视，国内外研究者对壬基酚造成的生殖毒性进行了广泛而深入的研究，也有学者对其免疫毒性、神经毒性展开研究。作为典型的环境内分泌干扰物，其对内分泌系统的影响十分突出。近年来，不少学者研究壬基酚对垂体、胸腺、甲状腺等内分泌器官的影响，而关于其对胰腺影响方面的研究较少，且结果也不尽一致。本课题通过研究壬基酚亚慢性染毒对成年SD大鼠胰腺组织功能的损伤作用，并结合大鼠摄食饮水情况、空腹血糖、血清胰岛素、己糖激酶水平等糖代谢相关指标，初步探讨壬基酚对机体糖代谢造成的影响以及对胰腺功能损伤的可能机理，为进一步研究壬基酚致胰腺组织损伤的机制提供科学依据。方法：选用32只健康SPF级雄性SD大鼠（80-90天），适应性喂养1周后，将动物随机分为溶剂对照组（玉米油）、低剂量组（40mg/kg）、中剂量组（100mg/kg）和高剂量组（250mg/kg），每组8只。采取隔天灌胃方式进行染毒，染毒时间从12周龄开始，持续90天，灌胃量控制在2ml以内。1)观察大鼠一般状况和体重隔天称体重一次，每日监测大鼠摄食饮水量，密切观察各组大鼠的一般状况变化，如日常行为、精神状态、被毛、排便等；2)定期监测血糖染毒前检测空腹血糖，染毒期间，每隔三周测一次大鼠空腹血糖直至染毒结束；3)大鼠麻醉后，腹主动脉采血，分离血清，采用酶联免疫法检测血清胰岛素、己糖激酶以及游离脂肪酸含量；4)冰上分离主要脏器，称重并记录，计算脏器系数；5)苏木精-伊红染色，观察各组大鼠胰腺组织病理学改变；6)采用免疫组化二步法检测胰腺腺泡细胞Caspase-3蛋白表达情况；7)采用原位末端标记法检测胰腺细胞凋亡情况。结果：（1）染毒结束后，各组间大鼠体重未出现显著差异，但高剂量壬基酚染毒组大鼠体重增幅显著低于其他三组；染毒期间，各壬基酚染毒组大鼠每日饮食量未见显著差异；与溶剂对照组比较，40mg/kg、100mg/kg壬基酚染毒组每日饮水量未见差异，但250mg/kg壬基酚染毒组大鼠每日饮水量显著增加；（2）染毒前后各组大鼠空腹血糖未出现显著变化；染毒期间，共监测大鼠空腹血糖三次，仅于第三次（即染毒第42天）检测血糖时，250mg/kg壬基酚染毒组大鼠空腹血糖显著高于溶剂对照组；（3）与溶剂对照组比较，壬基酚染毒组大鼠胰腺重量没有显著变化；但随着染毒剂量的增加，各壬基酚染毒组胰腺系数逐渐降低，差别有统计学意义，且存在剂量-效应关系（r=-0.560,P<0.05）；（4）病理学检查可见，与对照组比较，各壬基酚染毒组大鼠胰腺未见显著病理改变，但250mg/kg壬基酚染毒组大鼠胰腺内胰岛数量少、面积小；（5）随壬基酚染毒剂量增加，血清胰岛素含量显著降低，差别有统计学意义且存在剂量-效应关系（r=-0.560，P<0.05）；与溶剂对照组比较，壬基酚染毒组大鼠血清己糖激酶含量显著降低，而血清游离脂肪酸含量未见显著差异；（6）与溶剂对照组比较，壬基酚染毒组胰岛素敏感指数（ISI）显著增加，但各组间胰岛素抵抗指数（IR）以及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）无显著差异；（7）免疫组化二步法结果显示，与溶剂对照组比较，壬基酚染毒组大鼠胰腺细胞Caspase-3蛋白表达无明显变化；（8）原位末端标记法结果显示，各组间大鼠胰腺细胞凋亡水平无明显差异。结论：（1）壬基酚暴露可使大鼠体重增长明显减缓，提示壬基酚能影响大鼠正常的生长发育；随着染毒剂量的增加，胰腺重量呈下降趋势，但未见显著差异，各染毒组胰腺系数明显降低，且存在剂量-效应关系，提示壬基酚能影响大鼠胰腺的生长发育；（2）随着壬基酚染毒剂量的增加，大鼠血清胰岛素含量显著降低，且胰岛素敏感指数显著增加，己糖激酶含量显著降低，提示壬基酚会造成大鼠胰岛素分泌异常；（3）病理学检查提示壬基酚对胰腺具有一定的损伤作用，可能影响胰岛分泌胰岛素；（4）免疫组化以及原位末端标记法检测结果提示壬基酚对胰腺功能的影响可能不是通过诱导其细胞凋亡的方式。说明壬基酚染毒会对胰腺功能造成损伤，影响胰岛素的正常分泌，但具体机制仍需进一步研究。
【作者】陈小玲；
【导师】田海林；
【作者基本信息】苏州大学，劳动卫生与环境卫生学，2014，硕士
【关键词】壬基酚；胰腺；血糖；胰岛素；环境内分泌干扰物；

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