凝血Ⅶ因子在颅脑创伤相关性凝血功能障碍的发生和治疗中的作用

【摘要】[第一部分]研究目的：通过监测急性期单纯性中重度颅脑损伤患者血浆凝血VII因子(FVII)水平的变化,了解FVII活性的变化与凝血功能障碍以及颅脑损伤后进展性出血的关系。研究方法：2010至2012年期间,对急诊入院的单纯型中重度颅脑创伤患者进行筛选,符合入选标准的患者记录一般情况,并进行伤后24小时内静脉血标本采集,使用ELISA试剂盒检测血浆FVIIa活性变化,同时记录包括凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(aPTT),凝血酶时间,纤维蛋白原(FIB),D—二聚体,和国际标准化比率(INR)在内的凝血功能指标。颅脑创伤相关的凝血病定义为血小板减少(<120000/mm3),或INR上升(>1.2),或者PT延长(>40秒)。根据影像学指标判断颅内出血病灶情况。通过Logistic回归模型分析凝血功能异常以及进展性出血与颅脑创伤的关系。研究结果：共81例患者纳入研究,其中发生凝血功能障碍者44例(54.3%)FVII的活性在伴有以及不伴有凝血功能障碍的患者中分别为85.69±34.88%和99.57%±29.37%,两者差别显著(p=0.041)。单纯性颅脑创伤患者FVII活性<77.5%产生凝血功能障碍的风险显著增加(OR=5.52,95%CI1.82～16.68,p=0.03)。在存在进展性出血与无进展性出血的患者中,FVII的活性分别为70.76±18.21%和105.76±32.27%,两者差别显著(p<0.001)。渐进Logistic回归分析显示FVII<77.5%是出血病灶进展的独立危险因素(0R=4.53,95%CI1.62～12.67,p=0.004)。所有患者的死亡率为7.4%(n=6)。死亡患者中FVII的活性为91.44±47.19%,略低于生存患者的92.01±32.04%,但差异无统计学意义。研究结论：在急性单纯型中重度颅脑创伤患者中,FVII活性与凝血功能状态密切相关,首次发现FVII活性<77.5%是发生凝血功能障碍和发生进展性出血的独立危险因素。[第二部分]研究目的：比较发生凝血功能障碍与凝血功能正常组患者在6个FVII多态性位点的差异,了解FVII基因多态性与凝血功能障碍的关系。研究方法：采取前瞻性、病例-对照研究,筛选2011年3月至2012年12月期间的急性单纯型中重度颅脑创伤患者。采集入选患者的一般情况、诊疗信息以及预后信息。急性期采集患者外周静脉血,用血液基因组DNA提取试剂盒提取外周血DNA,取2ul电泳(2%琼脂糖凝胶,120V,20分钟)检测提取DNA的量,紫外分光光度仪检测DNA浓度以及纯度。采取限制性片段长度多态性—聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测方法检测FVII基因-323P0/P10、R353Q、-401G/T、-402G/A、-670A/C和IVS7位点的基因表型。探讨基因多态性与单纯型颅脑创伤后凝血功能状态之间的关系。研究结果：共入选91例患者,平均年龄51.67±16.67岁。其中发生凝血功能障碍者20例,凝血功能正常者77例。FVII基因-323P0/P10多态性PCR扩增产物长度为214bp和224bp,R353Q多态性PCR扩增产物长度为239bp,-401G/T和-402G/A多态性PCR扩增产物长度均为467bp,-670A/C多态性PCR扩增产物长度为192bp,IVS7多态性PCR扩增产物长度为443bp和480bp。Hardy-Weinberg遗传平衡检验显示,各多态性位点的基因表型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,来自同一群体。比较两组患者的多态性分布情况显示,-402G/A的基因多态性与凝血功能障碍的发病增加有关。随访分析显示-402G/A和-670A/C基因型与患者出院时的GCS较低相关。研究结论：FVII基因多态性的分析显示,国人-402G/A与FVII血浆浓度水平较低以及凝血功能障碍的发生率升高相关。[第三部分]研究目的：通过临床前瞻性队列研究,初步探索小剂量重组活化凝血VII因子(rFVIIa20mcg/kg)对颅脑外伤相关性凝血功能障碍的干预以及治疗的作用。研究方法：筛选急诊入院的伴凝血功能障碍的单纯型颅脑创伤患者,将符合入选标准的患者按照纠正凝血功能异常的疗法分为2组,一组在急性期接受早期小剂量rFVIIa(20mcg/kg)治疗,另一组接受常规血制品治疗纠正凝血功能异常。通过72小时的观察,并对患者进行随访,比较两组治疗期间凝血功能指标的恢复情况、不良反应、住院成本和预后的差异。研究结果：共纳入86例患者,其中rFVIIa治疗组27例,常规治疗组59例。统计分析显示,rFVIIa治疗组与常规治疗组的INR纠正程度分别为0.29±0.23和0.11±0.39,两者差异显著(p=0.01)。两组72小时内出现脑梗死病灶几率分别为7.2%(2例)和8.5%(5例),两者无显著差异；两组均未报道深静脉血栓(DVT)的发生。随访30天死亡率在治疗组和对照组分别为22.2%(6例)和32.2%(19例)。两者无显著差异。研究结论：小剂量rFVIIa在急性期可以有效纠正单纯性中重度颅脑创伤患者的凝血功能异常,而不增加深静脉血栓以及急性肺栓塞等血栓栓塞事件的发生。FVII在颅脑创伤相关性凝血功能障碍的发病以及治疗过程中具有重要意义,值得扩大样本例数,开展进一步研究。
【作者】杜倬婴；
【导师】周良辅；胡锦；
【作者基本信息】复旦大学，外科学，2013，博士
【关键词】颅脑创伤；凝血功能障碍；凝血病；单纯型；扩增产物；凝血功能指标；traumatic；凝血酶原时间；急性期；重度颅脑损伤；

【参考文献】
[1]艾合麦提尼亚孜·艾合麦提江.von Neumann群代数的非交换Hardy空间理论[D].新疆大学,基础数学,2013,硕士.
[2]田雪雁.高分子RR-P3HT有机场效应晶体管有源层自组织及其性能提升机制的研究[D].北京交通大学,2010.
[3]陈凡荣.华宇公司产品质量检验流程改进研究[D].吉林大学,工业工程,2014,硕士.
[4]倪文佳.沈阳高坎大桥施工控制[D].哈尔滨工业大学,交通运输工程,2013,硕士.
[5]许琳瑶.从“振兴中华”读书活动到全民阅读推广工作：1982-2012[D].南京大学,图书馆学,2013,硕士.
[6]左小利.四川省教育行政部门对独立学院教育过程管理的案例研究[D].电子科技大学,公共管理（专业学位）,2012,硕士.
[7]卓飞.咪唑侧链桥联茚基配体及第四副族茂金属配合物的合成及性能研究[D].西北大学,有机化学,2013,硕士.
[8]韦康.卵形鲳鲹不同混养模式氮、磷收支及相关因子的研究[D].广东海洋大学,水产养殖,2013,硕士.
[9]曹志刚.我国证券公司投资者回访自评研究[D].首都经济贸易大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[10]杨光.护校生职业兴趣、自我价值感和专业承诺的关系研究[D].河北师范大学,心理健康教育,2014,硕士.
[11]王慧.压电层合板的三维有限元分析[D].合肥工业大学,结构工程,2004,硕士.
[12]宋志学.当归水煎液对血虚小鼠补血作用的差异蛋白组学研究[D].甘肃农业大学,临床兽医学,2013,硕士.
[13]丁峰.高超声速滑翔—巡航两级乘波设计方法研究[D].国防科学技术大学,流体力学,2012,硕士.
[14]陈春.乡村治理结构中的村民自治组织角色研究[D].南京农业大学,行政管理,2012,硕士.
[15]冯波.水氮耦合对滴灌春小麦土壤耗水规律及生长发育影响研究[D].新疆农业大学,作物（专业学位）,2012,硕士.
[16]袁云霄.《庄子》畸人之“德”研究[D].河北大学,中国哲学,2014,硕士.
[17]张河梅.我国杂志情色图片出版对策研究[D].华中科技大学,出版,2013,硕士.
[18]张一鸣.碱性均相体系中Pb/PbO_2电极电催化降解木质素制备2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚的研究[D].河北工业大学,应用化学,2013,硕士.
[19]张文娜.基于英飞凌平台的电源管理系统研制[D].西安电子科技大学,电子与通信工程,2011,硕士.
[20]张淑伟.高中生物实验改进与创新[D].河北师范大学,学科教学,2012,硕士.
[21]马卫卫.光伏逆变器控制技术的仿真研究[D].西南交通大学,微电子学与固体电子学,2012,硕士.
[22]贺静.实验性自身免疫性肝炎小鼠脾脏CD4~+T细胞上CD137的表达及其意义[D].山西医科大学,消化内科,2013,硕士.
[23]陈丽宏.非线性与混沌基础CAI课件的研制[D].东北师范大学,课程与教学论,2003,硕士.
[24]杨林.基于[Ru(bpy)_3]~(2+)的荧光纳米温度传感器的制备与研究[D].北京交通大学,2014.
[25]陈昌义.鸭CYP7α1基因克隆及表达的研究[D].江西农业大学,遗传学,2012,硕士.
[26]贾婷婷.新农保参保标准的选择研究[D].安徽大学,应用统计,2014,硕士.
[27]魏学光.基于机器视觉的数控机床自动对刀技术研究[D].北方工业大学,机械制造及其自动化,2014,硕士.
[28]隋永杰.超声探头声场参数测量的研究[D].北京化工大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[29]吴玲,曹忠,宋天铭,宋铖,谢晶磊,何婧琳,肖忠良.电化学还原氧化石墨烯/纳米金-壳聚糖复合膜修饰玻碳电极对尿酸的灵敏测定[J].分析化学,2014,11:1656-1660.
[30]王钲翔.关于过度多元化和归核化的研究[D].南昌大学,会计,2013,硕士.
[31]廉军,宋继华.大宗物料数据统计系统[J].工业计量,2005,S1:203-204.
[32]詹燕红.华北平原地下水环境演化规律和稀土元素特征研究[D].中国地质大学（北京）,环境工程,2013,硕士.
[33]皮佑国.用可编程序控制器控制的气送试样系统[J].冶金自动化,1997,06:43-45.
[34]吴家顺.中西医结合卒中单元对脑梗死患者的临床研究[D].湖北中医学院,中医内科学,2004,硕士.
[35]冯晓龙.基于用户行为分析的P2P流媒体推荐系统研究[D].北京交通大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[36]韩文英.超声造影与增强CT在肾肿瘤鉴别诊断中的对比研究[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[37]黄沁.我国儿童被害现状与对策研究[D].安徽大学,法律,2014,硕士.
[38]朱文.高校思想政治工作与社会工作互通性研究[D].延安大学,思想政治教育,2014,硕士.
[39]李欣.番茄LeACBF基因的克隆及表达研究[D].中国农业大学,食品科学,2004,硕士.
[40]赵丹.高速铁路深厚软土桥梁群桩基础沉降计算方法对比研究[D].西南交通大学,岩土工程,2013,硕士.
[41]刘小岑.反垄断法域外适用制度研究[D].扬州大学,法律,2012,硕士.
[42]张进之.压力AGC系统参数方程及变刚度轧机分析[J].冶金自动化,1984,01:24-31.
[43]马洁馨.深化高校后勤社会化改革的理论思考[D].曲阜师范大学,教育经济与管理,2013,硕士.
[44]熊翰林.琅琊山抽水蓄能电站地下主厂房热环境特性的模型试验与研究[D].重庆大学,供热、供燃气、通风及空调工程,2003,硕士.
[45]黄苏苏.基于模糊PID算法的安全ATO系统研究[D].北京交通大学,2014.
[46]李瑞娇.草鱼池塘浮游植物群落结构及初级生产力、能量转换的初步研究[D].华中农业大学,水产养殖,2014,硕士.
[47]滕嵩.J银行资金流动性过剩问题分析[D].吉林大学,工商管理,2012,硕士.
[48]田璐璐.网络消费者权益保护的法律问题研究[D].山东财经大学,民商法学,2013,硕士.
[49]王璞子.三宫六院[J].紫禁城.1984(00)
[50]刘彦辉.基于Android的远程视频监控系统的设计与实现[D].西安科技大学,通信与信息系统,2013,硕士.