PPARα/γ单体型与BMI的交互作用对甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平的影响

【摘要】研究目的1.探讨过氧化物酶体增殖物激活受体/γ（peroxisomeproliferator-activatedreceptors/γ,PPAR/γ）8个单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphisms,SNPs）与甘油三酯(triglyceride，TG)和高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C)水平之间的关联；2.在单关联分析显著的同一亚型的SNPs之间构建单体型，以发现与TG和HDL-C显著相关的单体型。3.在构建单体型的基础上，分析单体型和BMI的交互作用与TG和HDL-C的关系。研究方法1.研究对象来自于―江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）‖队列人群，采用单纯随机抽样方法共抽取了820名研究对象（男性270名，女性550名），其中TG正常者474名，高TG水平者346名，HDL-C正常者579名，低HDL-C水平者241名。选取PPAR/γ8个基因位点进行多态性检测，其中rs4253778使用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析，其余位点使用Taqman荧光探针法。2.采用条件Logistic回归模型分析SNPs与TG和HDL-C的关联。3.采用SNPStats软件对满足条件的SNPs之间进行单体型分析及基因-环境交互作用分析。研究结果1.对所有基因位点进行Hardy-Weinberg平衡检验，结果显示PPAR/γ8个基因位点各基因型频数的实际值与期望值不存在统计学差异（p﹥0.05）。对选取的PPAR/γ8个SNPs进行连锁平衡检验，结果显示每两个SNPs之间均不存在强烈的连锁不平衡（D’＜0.75）。2.单因素Logistic回归分析显示，在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、职业体力活动、高脂饮食和低纤饮食后，与野生型基因携带者相比，rs1800206位点的V等位基因携带者（LV+VV）、rs3856806位点的T等位基因携带者（CT+TT）和rs1805192位点的A等位基因携带者（PA+AA）发生高TG的风险均明显增加，OR(95%CI)值分别为3.88（2.69-5.60）、1.40（1.03-1.90）和2.56（1.88-3.49）；在调整相同因素后，与野生型基因携带者相比，rs135539位点的C等位基因携带者（AC+CC）发生低HDL-C的风险显著增加，OR(95%CI)值为1.46(1.07-1.99)，p＜0.05，rs1800206位点的V等位基因携带者（LV+VV）发生低HDL-C的风险显著降低，OR(95%CI)值为0.62(0.42-0.90)。未发现其他SNPs与TG和HDL-C水平之间具有统计学相关性。3.单体型分析结果显示，PPAR的rs135539和rs1800206构建的C-L单体型使低HDL-C水平的发生风险显著增加，OR(95%CI)为1.42(1.07-1.89)；PPARγ的rs3856806和rs180519构建的T-P、C-A和T-A单体型使高TG水平的发生风险显著增加，OR(95%CI)分别为1.74(1.28-2.36)、2.62(1.90-3.62)和2.43(1.65-3.58)。4.单体型与BMI交互作用分析结果显示，PPAR上，与HDL-C关联的C-L单体型与BMI的交互作用显著，OR（95%CI）值为3.10(1.95-4.93)；PPARγ上，与TG关联的T-P、C-A和T-A单体型与BMI有显著交互作用，OR（95%CI）分别为5.06(3.00-8.54)、4.84(2.83-8.27)和4.44(2.17-9.10)。结论1.PPAR的rs1800206、PPARγ的rs1805192和rs2016520与TG水平有显著关联；PPAR的rs135539和rs1800206与HDL-C水平有显著关联。2.单体型分析中，PPAR的rs135539和rs1800206构建的C-L单体型与HDL-C水平降低有关；PPARγ的rs3856806和rs180519构建的T-P、C-A和T-A单体型与TG水平升高有关。3.单体型与BMI交互作用分析中，PPAR的C-L单体型以及PPARγ的T-P、C-A和T-A单体型与BMI均存在显著的交互作用。
【作者】刘萌萌；
【导师】郭志荣；
【作者基本信息】苏州大学，流行病与卫生统计学，2014，硕士
【关键词】TG；HDL-C；PPAR/γ；单体型；交互作用；

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