难治性癫痫患者致痫灶中HCN1、GABA_A α 1、A2a的表达

【摘要】目的：离子通道变异、神经递质改变、睡眠因子改变以及神经网络重塑等均参与了癫痫的发生，但癫痫的发病机制错综复杂，仍不十分清楚。本研究探讨难治性癫痫患者致痫灶中HCN1、GABAA受体α1亚基以及腺苷A2a受体的表达。方法：24例难治性癫痫患者（实验组）行癫痫致痫灶切除术，6例行尸体解剖者（对照组）剖检，两组术后标本进行光镜、电镜及免疫组化检查，观察HCN1、GABAA受体α1亚基以及腺苷A2a受体三者的表达变化。结果：1.实验组脑组织光镜下可见神经元分布不均匀，神经元丢失、变性，胞核呈空泡状，胞质少，胶质细胞增生以及噬神经细胞现象、卫星现象等病理改变。电镜下可见细胞核异染色质凝集，呈块状，近核膜排列或散在分布；核基质略致密；胞质内粗面内质网扩张，部分线粒体嵴断裂，基质局部空化；可见多个空泡。2.实验组和对照组均可见HCN1、GABAAα1、A2a蛋白表达的阳性细胞，三者在神经元细胞实验组阳性表达率分别为79.4%，95.0%，94.8；对照组阳性表达率分别为94.8%，76.7%，77.5%。三者在两组间差异具有统计学意义（P﹤0.01）。胶质细胞实验组中HCN1、GABAAα1阳性表达率与对照组之间无统计学差异（79.3%vs.81.8%,67.3%vs.64.7%；P>0.05），A2a蛋白表达两组间具有显著统计学意义（89.1%vs.77.4%,P<0.01）。3.将实验组难治性癫痫患者按照取材部位分为额叶、颞叶两组，统计两组中HCN1、GABAAα1、A2a的表达情况。额颞两组间HCN1阳性表达率有统计学差异(92.4%vs.82.9%,P<0.01)；而两组间GABAAα1、A2a阳性表达率无明显差异(93.3%vs.90.6%,94.4%vs.94.8%,P>0.05)。根据发作频率将实验组患者分为每月发作＜10次、每月发作≥10次两组，统计两组中HCN1、GABAAα1、A2a的表达情况。HCN1,A2a的阳性表达率发作频率高组与发作频率低组之间有明显差异(91.7%vs.83.1%,89.2%vs.96.4%,P<0.01)，但两组间GABAAα1表达无明显差异(90.9%vs.91.5%,P>0.05)。4.实验组患者术前行PSQI评分，分为PSQI﹤5、6-10、11-15、PSQI﹥16四组，统计四组中睡眠相关因子HCN1、GABAAα1、A2a蛋白表达水平。PSQI﹤5与PSQI﹥16两组的HCN1、A2a阳性率之间无显著差异(95.6%vs.94.3%,81.0%vs.83.9%,P>0.05),两组间GABAA受体α1亚单位表达率有统计学差异(97.4%vs.91.6%,P<0.01)。结论：1.HCN1、GABAAα1、A2a在难治性癫痫患者致痫灶神经元及胶质细胞中广泛表达；2.难治性癫痫患者HCN1通道表达降低，且HCN1表达情况与发病频率相关。难治性癫痫患者致痫灶内GABAA受体α1亚单位表达增加，与亚单位类型、受体表达的部位和癫痫状态有关。难治性癫痫患者致痫灶脑组织中A2a受体表达活跃，腺苷受体表达与癫痫病程具有时间相关性。3.PSQI﹥16患者脑组织中GABAA受体α1亚单位表达降低。
【作者】鲍爽；
【导师】王赞；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】难治性癫痫；睡眠；HCN1；GABA_Aα1；A2a；

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