重组灵芝免疫调节蛋白对老年性痴呆模型大鼠的作用及其机制研究

【摘要】老年性痴呆，又称为阿尔茨海默病（AD），是中老年最常见的神经退行性疾病之一。AD具有特征性神经病理和神经化学改变。AD的诱导因素包括神经元凋亡、炎症级联反应、氧化应激等。至今，临床对于AD的治疗药物众多，但普遍存在作用短暂、副作用大、价格高等缺点。因此，开发具有高疗效、低毒性的AD预防和治疗药物任重而道远。灵芝免疫调节蛋白（LZ-8）是1989年从灵芝菌丝体中分离出的真菌免疫调节蛋白。它可以促进末梢淋巴细胞和脾脏细胞的增值，抑制肿瘤生长，抑制自体免疫所引起的糖尿病等。实验采用的重组灵芝免疫调节蛋白是采用基因工程重组技术表达的具有高纯度和高稳定活性的样品。本论文首次探讨rLZ-8是否对AD具有保护作用。AD模型建立是采用腹腔注射氢溴酸东莨菪碱（1.5mg/kg/d，连续7天）的方法。并于每次给药后进行水迷宫实验，检测各组大鼠的潜伏期、游泳距离及末次给药后寻找平台的能力。实验结果显示，与生理盐水组比，模型组大鼠潜伏期和游泳距离显著增加（P<0.05，P<0.05），寻找平台能力减弱，证明AD大鼠模型建立成功。在成功建立模型的基础上，大鼠随机分为生理盐水组，AD模型组，阳性药组，rLZ-8低、中、高剂量组。各实验组预防给与相应的药物至实验结束，给药7d后开始造模。实验结束后取大鼠血清及脑组织进行检测。神经递质乙酰胆碱（ACh）与学习记忆有关，本论文采用比色法对大鼠血清及脑组织中的乙酰胆碱酯酶（AChE）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）进行检测。结果显示，与生理盐水组相比，模型组大鼠AChE活力显著性升高（P<0.05），ChAT活力显著性降低（P<0.05）。而rLZ-8三个剂量组对此变化起到不同程度的改善作用。可初步判定rLZ-8对东莨菪碱诱发的学习记忆障碍具有一定的保护作用。氧化应激损伤也是诱发AD的病因之一，因此本论文采用比色法对调节自由基的相关酶进行检测，得到结果如下：模型组大鼠MAO活力显著升高（P<0.01），SOD、GSH-Px活力显著性降低（P<0.05，P<0.01，P<0.05），MDA含量显著升高（P<0.01）、ChAT含量显著降低（P<0.01）。而rLZ-8可抑制氧化应激反应的发生，预防AD。炎症因子及神经营养因子，在AD的发生中起到不可替代的作用，为深入研究rLZ-8对AD的保护作用，本论文采用ELISA法检测大鼠血液及脑组织中的TNF-α、IL-6、BDNF、GDNF的含量及脑组织中BDNF、GDNF的含量进行检测，实验结果显示rLZ-8对炎症因子及神经营养因子具有一定的的调节作用。
【作者】付君；
【导师】裴瑾；
【作者基本信息】吉林大学，生物化学与分子生物学，2014，硕士
【关键词】老年痴呆；重组灵芝免疫调节蛋白；动物模型；氢溴酸东莨菪碱；乙酰胆碱；氧化应激；炎症因子；

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