舒尼替尼治疗进展期肾癌63例的临床研究

【摘要】背景与目的：透明细胞癌是肾细胞癌常见病理类型，占肾恶性肿瘤80%-85%。对于不能手术或术后复发转移性肾细胞癌称为进展期肾癌，包括远处转移、病理学分期T≥3和/或淋巴结侵犯。以细胞因子为主的生物治疗曾是进展期肾癌的标准治疗方案。随着对肾癌发病分子机制的深入研究，针对血管生成及酪氨酸激酶的靶向抑制剂治疗已应用于进展期肾透明细胞癌的治疗，全球Ⅲ期临床试验显示，舒尼替尼对比干扰素可延长无病生存期近6个月。2008年5月，中国食品药品监督管理局（SFDA）批准舒尼替尼国内上市，国内舒尼替尼Ⅳ期临床疗效及副作用是否与国外一致，目前研究报道甚少。为比较舒尼替尼与生物治疗疗效差异，明确影响舒尼替尼疗效及毒副作用相关因素，本研究对63例应用舒尼替尼及96例应用细胞因子治疗的进展期肾透明细胞癌的临床资料进行了回顾性分析。方法：对2008年7月至2013年3月进展期肾透明细胞癌患者的病史资料进行统计，并电话随访，填写调查表。应用RECIST标准评估疗效，对生存情况应用1年无进展存活率及1年生存率进行比较，分类记录其副作用发生情况，并对所得资料进行非参数检验、卡方检验、Kaplan-Meier生存分析等。结果：1.患者基础情况比较：共统计159例患者，其中舒尼替尼组63例，男性47例，女性16例，最大71岁，最小37岁，中位年龄55（55.3±10.27）岁。原发病灶为单侧者61例，双侧者2例。临床分期Ⅲ期13例，Ⅳ期50例。MSKCC评分标准高危组12例，中危组23例，低危组28例。细胞因子组96例，男性72例，女性24例，最大73岁，最小34岁，中位年龄55（56.07±10.74）岁。原发病灶为单侧者91例，双侧者5例。临床分期Ⅲ期29例，Ⅳ期67例。MSKCC评分标准高危组20例，中危组31例，低危组45例。2.客观疗效分析：舒尼替尼组63例病例中服药3周期(18周)时，完全缓解（CR）1例（1.59%）、部分缓解（PR）10例（15.87%）、疾病稳定（SD）38例（60.32%）、疾病进展（PD）14例（22.22%）。客观有效率（ORR）（CR+PR）为17.46%（11/63），疾病控制率（DCR)（CR+PR+SD）为77.78%（49/63）。细胞因子组96例病例中用药18周时，完全缓解（CR）0例（0%）、部分缓解（PR）7例（7.29%）、疾病稳定（SD）26例（27.08%）、疾病进展（PD）63例（65.63%）。客观有效率（ORR）（CR+PR）为7.29%（7/96），疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD）为34.38%（33/96）。舒尼替尼组ORR（CR+PR）及DCR（CR+PR+SD）均明显高于细胞因子组，ORR分别为17.46%及7.29%，P=0.0079，DCR分别为77.78%及34.38%，P=0.014。3.生存情况比较：舒尼替尼组63例，中位随访时间2.3年，50例1年存活，其中45例无疾病进展。细胞因子组96例，中位随访时间1.9年，29例1年存活，其中21例无疾病进展。两组相比1年无进展存活率FS%，舒尼替尼治疗组优于细胞因子组，分别为71.43%（45/63）及21.88%（21/96），P=0.011。1年生存率OS%，舒尼替尼治疗组亦高于细胞因子组，分别为79.37%（50/63）及30.21%（29/96），P=0.019。4.舒尼替尼组客观疗效影响因素分析：临床分期Ⅲ期患者共13例，完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）3例、疾病稳定（SD）6例、疾病进展（PD）3例。Ⅳ期患者50例中，无1例完全缓解（CR），部分缓解（PR）7例、疾病稳定（SD）32例、疾病进展（PD）11例，Ⅲ期患者ORR明显高于Ⅳ期患者,分别为30.77%与14.00%，P=0.0091。根据MSKCC评分标准，12例高危组患者，无1例完全缓解（CR），部分缓解（PR）仅1例、疾病稳定（SD）6例、疾病进展（PD）5例。23例中危组患者，也无完全缓解者（CR），部分缓解（PR）3例、疾病稳定（SD）15例、疾病进展（PD）5例。28例低危者中，完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）6例、疾病稳定（SD）17例、疾病进展（PD）4例。低危组ORR明显高于高危组，ORR分别为25.00%（7/28）及8.33%（1/12），P=0.0039。5.影响舒尼替尼生存因素分析：临床分期及MSKCC评分与预后密切相关。13例Ⅲ期患者中有10例为1年无进展存活（76.92%，10/13），而50例Ⅳ期患者中为35例（70.00%，35/50），P=0.0031。13例Ⅲ期患者中有13例为1年存活（100%，13/13），而Ⅳ期患者为37例（74%，37/50），P=0.0071。MSKCC评分高、中、低危组1年无进展存活率分别为50.00%（6/12）、65.22%（15/23）、85.71%（24/28），低危组明显高于中、高危组（均为P＜0.05）。1年存活率分别为58.33%（7/12）、73.91%（17/23）、92.86%(26/28)，低危组明显高于中、高危组（均为P＜0.05）。1年存活率为低危组最高，低危组与中及高危组相比差异显著（均为P＜0.05）。单纯肺转移者占13例，其ORR、DCR分别为23.08%（3/13）及69.23%（9/13）；一年PFS率及一年OS率分别为69.23%（9/13）、69.23%（9/13）。单纯肝转移组占5例，其ORR、DCR分别为20.00%（1/5）及80.00%（4/5）；一年PFS率及OS率分别为60.00%（3/5）、60.00%（3/5）。单纯骨转移组占12例，其ORR、DCR分别为25.00%（3/12）及83.33%（10/12）；一年PFS率及一年OS率分别为83.33%（10/12）、91.67%（11/12）。两处及以上转移组占20例，其ORR为0，DCR为80.00%（16/20）；一年PFS率及一年OS率分别为65.00%（13/20）、70.00%（14/20）。6.舒尼替尼毒副反应:手足综合症22例（34.92%），腹泻14例（22.22%），无力10例（15.87%），高血压12例（19.05%），粘膜溃疡8例（12.70%），甲状腺功能低下3例（4.76%），多为1～2级，经药物减量及对症治疗后改善，无药物相关死亡。10例3～4级毒副反应，分别为出血3例（胃肠道2例，呼吸道1例）及严重腹泻7例，通过对症处理及调整剂量后症状均缓解。结论：1.舒尼替尼治疗组对肾透明细胞癌的客观有效率、1年无进展存活率、1年存活率明显高于细胞因子治疗组。2.舒尼替尼治疗组疗效与肾透明细胞癌分期及MSKCC评分高低相关，Ⅲ期客观有效率、1年无进展存活率及1年存活率明显高于Ⅳ期，MSKCC低危组也明显高于中、高危组。3.舒尼替尼副作用以手足综合征、血细胞减少及心脏毒性、腹泻、高血压、手足皮肤反应为多见，多数可耐受。少数严重者可发生胃肠道或呼吸道出血、重度腹泻，应限制其应用。
【作者】韩冷；
【导师】卢振霞；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】肾癌；分子靶向治疗；舒尼替尼；

【参考文献】
[1]刘君强.异构数据源的信息集成系统[D].武汉大学,2004.
[2]陈继成.基于DM6446的超分辨率图像重建系统的设计与实现[D].哈尔滨工业大学,控制工程,2014,硕士.
[3]倪益民,杨松,樊陈,徐晓春,姜玉磊,窦仁晖.智能变电站合并单元智能终端集成技术探讨[J].电力系统自动化,2014,12:95-99+130.
[4]包扬.连续股神经阻滞在人工全膝关节置换围手术期多模式镇痛中的作用[D].山东大学,临床医学,2013,硕士.
[5]房思思.外资融资租赁企业在中国的发展现状分析[D].首都经济贸易大学,国际商务（专业学位）,2014,硕士.
[6]林晨星.论我国民间借贷的法律规制[D].中南民族大学,法律,2013,硕士.
[7]赵字芳.衔接和连贯理论在大学英语完形填空教学中的应用[D].山西师范大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[8]郝晓宇.风电场弃风电量的利用途径研究[D].吉林大学,项目管理,2013,硕士.
[9]王素娟.中澳铁矿石贸易定价权问题研究[D].华中师范大学,国际政治,2014,硕士.
[10]孙倩.A保险公司宁夏分公司寿险业务结构分析及对策研究[D].宁夏大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[11]唐梦.湖南省中学思想政治教师继续教育存在的问题与对策研究[D].湖南师范大学,学科教学（专业学位）,2014,硕士.
[12]张阳.论涉外不当得利的识别和法律适用规则[D].苏州大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[13]张怀清,鞠洪波,陈永富.基于Internet的林业资源环境信息服务系统(FINFOSYS)研究[J].林业科学研究,2004,05:576-582.
[14]胡兰辉.基于气体辐射特性研究的加热炉模型[D].东北大学,热能工程,2010,硕士.
[15]赖旭芝,蔡自兴,吴敏.一类欠驱动机械系统的模糊与变结构控制[J].自动化学报,2001,06:850-854.
[16]李文联.钙离子对新生大鼠脑缺氧缺血后CREB磷酸化及神经元凋亡的影响[D].第四军医大学,儿科学,2004,硕士.
[17]任丽,续惠云,骞爱荣,商澎.骨细胞微环境仿生模拟技术[J].生物化学与生物物理进展.
[18]李宏芳.基于粗糙集多目标跟踪的数据融合算法研究[D].江西师范大学,2005.
[19]张钰.温室电动手扶拖拉机人机系统设计研究[D].南京农业大学,机械工程,2013,硕士.
[20]李雅.互动模式在高中艺术生阅读课中的研究[D].河北师范大学,学科教学,2012,硕士.
[21]张洪金.混凝土自锚式悬索桥的力学性能分析与试验研究[D].大连理工大学,桥梁与隧道工程,2004,硕士.
[22]王立英.羟基磷灰石—尿素复合物的制备及缓释性能的研究[D].吉林大学,微生物与生化药学,2013,硕士.
[23]翟牧牧,徐杰,于伶俊,崔荣静,谷宁.基于血红蛋白-石墨烯构建的过氧化氢传感器[J].河北师范大学学报(自然科学版),2014,06:606-610.
[24]刘彬.电力隧道视频监控系统设计与实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[25]郭志高,高晓光,邸若海.小数据集条件下基于双重约束的BN参数学习[J].自动化学报,2014,07:1509-1516.
[26]肖春萍.加拿大蓬化感物质积累动态及其化感作用研究[D].吉林农业大学,生态学,2012,硕士.
[27]潘芳芳.HPLC-QTOF-MS联用技术在药物杂质分析中的运用[D].浙江工业大学,2013.
[28]黑静.餐馆名称的语言学研究[D].曲阜师范大学,语言学及应用语言学,2013,硕士.
[29]梁丁丁.英语学习者英语口语衔接特点的个案研究[D].广西民族大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[30]陈雪峰,蔡锋,王静.恶性血液病数据库分析系统的建立[J].第四军医大学学报,2005,21:46-48.
[31]刘耀强.Bcl-2家族成员在莱菔硫烷抑制人涎腺腺样囊性癌移植瘤中的作用[D].河北医科大学,口腔临床医学,2014,硕士.
[32]尹婧君.当代我国城乡卫生资源分配的伦理思考[D].辽宁医学院,伦理学,2012,硕士.
[33]何星烨.突发自然灾害事件的报道框架研究[D].新疆大学,新闻学,2013,硕士.
[34]杨彭.安徽地区楚墓研究[D].安徽大学,考古学及博物馆学,2014,硕士.
[35]马莹,尚康禹,徐晓东,李俊阳.某公铁联运物流园区的功能布局及优化研究[J].科技信息,2014,08:72-75.
[36]杨晓东.基于贝叶斯网络的配电网可靠性评估[D].华北电力大学（河北）,2004.
[37]崔迎宾,谭震宇,李庆民,高洪霞,曹瑞基.电流互感器剩磁影响因素和发生规律的仿真分析[J].电力系统自动化,2010,23:87-91+118.
[38]徐大可.中西方园林的曲径模式与迷宫模式比较研究及其应用[D].西安建筑科技大学,设计艺术学,2013,硕士.
[39]曹兆银.阐释学视角下《庄子》英译研究[D].苏州大学,外国语言学与应用语言学,2013,硕士.
[40]许晏平.日本以东南海和南海地震为对象加强调查观测的计划(第一次报告)[J].国际地震动态,2004,07:20-33.
[41]倪海.汪龙德主任医师从湿论治脾胃病临床经验总结[D].甘肃中医学院,中医内科学,2014,硕士.
[42]秦巍.冠状动脉支架术后再狭窄的相关因素研究[D].河北医科大学,内科学（专业学位）,2014,硕士.
[43]陈豆豆.武汉市商品住宅需求影响因素分析[D].华中师范大学,产业经济学,2014,硕士.
[44]严高闯.热处理工艺对新型高铝青铜合金组织和性能的影响[D].江苏科技大学,材料工程（专业学位）,2013,硕士.
[45]孟晓笑.并行环境下0-1背包问题的解决策略[D].湖北大学,系统分析与集成,2011,硕士.
[46]周文君.成功智力理论下的小学语文作业设计[D].山东师范大学,课程与教学论,2013,硕士.
[47]倪飞华.冠状动脉长病变危险因素分析及长病变介入治疗的疗效观察[D].第二军医大学,内科学（专业学位）,2013,硕士.
[48]高仓健.多粒度序值信息系统的标记结构与粗糙近似[D].浙江海洋学院,农业信息化（专业学位）,2014,硕士.
[49]王维维.实按灸法干预亚健康态颈部不适的疗效评价及优势研究[D].成都中医药大学,针灸推拿学,2012,硕士.
[50]李梦丽.大型矿用带式输送机盘式制动器热—结构耦合分析[D].郑州大学,机械设计及理论,2013,硕士.