水流动力学注射性肝损伤模型的建立及其修复过程中相关因子的检测

【摘要】水流动力学注射（hydrodynamic-basedprocedure）是一种高效的基因转移方式，即将约小鼠体重8-10%的质粒DNA溶液在短时间内快速注射到小鼠体内，使质粒主要转移到肝脏，并在肝脏表达。而注射过程中大体积的液体也会引起肝损伤。本实验通过小鼠尾静脉注射大体积的生理盐水溶液，于注射后不同时间点检测血清转氨酶水平，取肝脏进行形态学观察，以研究注射过程对肝脏的损伤。同时通过形态学及Real-timePCR评价受损肝脏的修复情况。结果显示，注射后早期，肝脏受损严重，肝脏内出现大量肿胀的肝细胞以及出血坏死灶，血清转氨酶水平升高。随着时间的推移，肿胀肝细胞和坏死灶逐渐减少，一周左右基本消失。在出血坏死灶周围的肝细胞中可见核分裂像及双核肝细胞。胆管细胞及肝细胞的增殖活性增高，肝脏内多种与修复有关的因子，如TNF-α、IL-6、HGF、EGF、TGF-α、HNF4α、Notch2、VEGF、CyclinD1以及Bax和Bcl-2的mRNA水平也随时间发生了变化。总之，水流动力学注射（大体积快速注射）可以导致急性肝损伤，为制备小鼠急性肝损伤模型提供了新方法。这种由水流动力学注射引起的肝损伤可在一周左右自然修复，但肝脏的修复是多种因素共同参与的复杂过程，其具体机制还需要进行深入研究。
【作者】李胜男；
【导师】王琳；
【作者基本信息】吉林大学，病理学与病理生理学，2014，硕士
【关键词】水流动力学注射；肝损伤；肝再生；

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