HIF-1α及CD105在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

【摘要】子宫内膜癌是发生于子宫内膜上皮组织的恶性肿瘤，临床上诊断为子宫内膜癌的80%癌灶局限于子宫体，故又名为子宫体癌，其中以子宫内膜腺癌最常见，是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一，且每年发生率有逐步上升的趋势，而且发病的年龄日趋年轻化，严重威胁着女性的生命和健康。目前早期内膜癌具有较高的治愈率，而伴发局部复发或远处转移的患者预后较差。由于取材的局限或误诊为月经不调，子宫内膜癌的早期诊断率低于宫颈癌，因此，探索采用新的检测指标，研究其在子宫内膜癌的发生、发展、浸润及转移中的作用机理，将对子宫内膜癌的临床诊断、预后评价及靶向治疗产生极大的指导价值。目前大多数人都认为恶性肿瘤的两大特点是细胞快速增殖和血管生成。同样子宫内膜癌也具有这两大特点，子宫内膜癌是实体肿瘤中的一种，对于实体恶性肿瘤细胞的特点是增殖极快。肿瘤微环境的一个基本特征是缺氧，所以使肿瘤细胞适应缺氧微环境同时新生血管生成为肿瘤组织提供氧分和营养是维持肿瘤增生和侵润生长的关键。HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）是肿瘤细胞为了对缺氧微环境适应从而生成的一种蛋白即核转录调控因子，研究证明在多种癌前病变及恶性肿瘤中均有HIF-1α的过度表达，能调节缺氧反应基因产物的合成，在肿瘤细胞的能量代谢、细胞增殖转移及血管形成等方面有重要作用，同肿瘤血管生成、生长浸润转移密切相关。HIF-1α在多种恶性肿瘤中高表达，在肿瘤新生血管生成中起重要作用。CD105是一种新型的特异表达于新生血管内皮的标记物，是位于内皮细胞上的一种细胞膜抗原，与增生相关，在新生血管的生成中有重要作用，强烈表达于肿瘤相关的新生血管内皮细胞上，更能反映肿瘤的增殖状态和预后。目前国内外关于同时监测HIF-1α及CD105表达对子宫内膜癌发生发展、浸润及转移影响的相关研究报道较少。本实验研究对正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌中的HIF-1α与CD105表达水平进行检测，分析两种蛋白表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征关系及二者间相关性，来探讨HIF-1α与CD105在子宫内膜腺癌组织中表达及意义。将对子宫内膜癌的靶向治疗、预后判断以及关于恶性肿瘤的生物学行为的认识方面产生重要的临床指导意义。研究目的：实验通过检测HIF-1α及CD105在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌中的表达水平，以探讨两种蛋白与子宫内膜腺癌的发生、发展、侵袭及转移的关系，同时分析两种蛋白与子宫内膜腺癌的临床病理特征包括手术-病理分期、组织病理分级、肌层浸润深度、淋巴结有无转移的关系以及二者在子宫内膜腺癌中的相关性。从而探索HIF-1α与CD105在正常子宫内膜向子宫内膜癌转变过程中的作用和机制，为子宫内膜癌的临床诊断、预后判断、肿瘤靶向治疗提供重要的生物学检测指标。研究方法：应用免疫组织化学方法（S-P）检测HIF-1α与CD105蛋白在20例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜不典型增生组织和50例子宫内膜腺癌组织石蜡标本中的表达情况，分析两种蛋白表达情况与子宫内膜腺癌的各临床病理特征的关系及两种蛋白间的相关性。实验结果应用SPSS19.0软件进行统计学数据分析。研究结果：HIF-1α蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生组织中的表达明显高于正常子宫内膜，三者两两间比较差异有统计学意义(P均＜0.05)。CD105在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生组织中表达明显高于正常子宫内膜，差别有高度的统计学意义(P＜0.001)，而在子宫内膜不典型增生组与子宫内膜腺癌组中表达接近，无统计学意义。50例子宫内膜腺癌患者中，HIF-1α蛋白的表达与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、肌层浸润深度和淋巴结转移都相关，P均＜0.05，而与子宫内膜癌的患者是否绝经、组织病理分级无关（P＞0.05）。CD105的表达与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、肌层浸润深度和淋巴结转移都相关，P均＜0.05，而与子宫内膜腺癌的患者是否绝经、组织病理分级无相关性，在高（G1）、中(G2)、低(G3)分化程度三组中，任意两组间进行t检验比较，结果P均＞0.05，差异无统计学意义；在肌层浸润深度分组中可见，浸润深度＜1/2和浸润深度≥1/2之间比较，P＜0.01，差异有显著性意义；有无淋巴结转移分组中可见，有淋巴结转移组和无淋巴结转移组比较，P＜0.001，统计学分析差异有显著性。本实验研究结果显示HIF-1α蛋白阳性表达组的CD105-MVD值31.87±6.53显著高于HIF-1α蛋白阴性表达组的CD105-MVD值24.73±5.68，两者呈正相关(P＜0.001)。研究结论：1、HIF-1α在子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌中的表达均较在正常子宫内膜中的表达增高，与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移相关，而与是否绝经、组织病理分级无关。2、CD105在子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌中的表达均较在正常子宫内膜中的表达明显增高，与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、肌层浸润深度、淋巴结转移相关，而与是否绝经、组织病理分级无关。3、HIF-1α与CD105在子宫内膜腺癌中的阳性表达呈正相关。4、检测HIF-1α与CD105的表达可能对子宫内膜腺癌的靶向治疗、预后判断及关于恶性肿瘤的生物学行为的认识方面产生重要的临床指导意义。
【作者】李军丽；
【导师】王立岩；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】子宫内膜癌；HIF-1α；CD105；MVD；免疫组化；

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