c-Met、CX43、CyclinD1、COX-2、P53、Ki67在胃粘膜上皮异型增生中的表达及意义

【摘要】研究背景：胃黏膜上皮异型增生是胃癌主要的癌前病变，具有重要的临床意义。1988年Correa提出肠型胃癌的发生模式得到普遍公认，即：正常黏膜-慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠化-异型增生-早期胃癌-进展期胃癌。随着分子生物学技术的发展，人们逐渐认识到许多导致细胞增殖和分化异常的分子水平的改变，甚至部分克隆性生长，在光镜下识别的传统形态学改变之前即已发生，癌症的形态学改变相对是一个晚期的事件。2002年进行修订的胃肠道上皮性肿瘤维也纳分类中指出黏膜低级别瘤变(低级别腺瘤/异型增生)的处理原则为内镜切除或随访，高级别瘤变，非浸润癌及浸润癌的处理原则为内镜或外科局部切除及外科手术切除。对于低级别瘤变中具体哪些需要随访，哪些需要内镜切除，针对这一问题，未见有关病理方面给出相对客观指标进行指导临床的报道。因此，本研究试图利用相对客观、精确的分子生物学标志物辅助异型增生的诊断，初步探讨联合应用这些分子生物学标记物对异型增生尤其是中度异型增生诊断的意义。材料与方法：收集吉林大学第一医院内镜中心病理室145例胃黏膜活检标本，其中胃黏膜炎症（无异型增生）组20例，上皮轻度异型增生组20例，上皮中度异型增生组47例，上皮重度异型增生组29例，腺癌组29例。对各组的临床特点(性别、年龄、部位)及形态学特征进行分析，利用免疫组化染色技术，联合应用目前普遍公认且研究比较透彻的分子生物学标记物：c-Met、CX43、CyclinD1、COX-2、P53及Ki67辅助异型增生的诊断。根据染色阳性细胞在病变范围内表达的百分比及染色强度综合评分，最后将六种抗体的分值进行相加，由每例患者的总分算出各组中位值，并进行比对，找出需要临床干预的界定值从而评估出中度异型增生中的高危病例。结果：1.临床一般情况比较：①发病年龄：炎症组的平均年龄为52.9；重度异型增生组和腺癌组的平均年龄分别为61.2和65.9，明显高于炎症组（P＜0.05），而两组之间无明显差异（P＞0.05）；轻、中度异型增生组的平均年龄分别为56.3和59.1，与炎症组比较，差异均无显著性（P＞0.05），两组之间比较亦无显著性（P＞0.05）；腺癌组则明显高于轻、中度异型增生组（P＜0.05）；②男女发病比例：中、重度异型增生组及腺癌组男性发病明显多于女性，而炎症组、轻度异型增生组男女发病比例相当；③发病部位：轻、中及重度异型增生组发生于胃窦部明显多于胃底、体部，而炎症组及腺癌组无明显分布特点。2.c-Met在炎症组的阳性表达率为35%，在腺癌组、重度异型增生组及中度异型增生组中表达的阳性率分别为96.6%、86.2%和76.6%，均明显高于炎症组(P＜0.001)；轻度异型增生组的阳性表达率为45%，与炎症组相比差异无显著性（P=0.51)，而中、重度异型增生组及腺癌组三者之间相互比较，差异均无显著性（P＞0.01）。3.CX43在炎症组、轻、中、重度异型增生组及腺癌组中表达阳性率分别为75%、65%、61.7%、55.2%、48.3%，呈逐渐降低趋势，但组间比较，差异均无显著差异(P＞0.01)。4.CyclinD1和COX-2在炎症组、轻、中、重度异型增生组及腺癌组中表达的阳性率分别为65%、75%、78.7%、72.4%、82.8%和85%、90%、100%、96.6%、96.6%，呈逐渐升高趋势，但组间比较差异均无显著差异(P＞0.01)。5.P53在炎症组几乎不表达，在中、重度异型增生组及腺癌组中阳性表达率分别为74.5%、48.3%及72.4%，均显著高于炎症组(P＜0.001)；P53在轻度异型增生组的阳性表达率为5%，与炎症组比较，无明显差异（P＞0.01），而与中、重度异型增生组及腺癌组相比较具有显著差异(P＜0.001)；中、重度异型增生组及腺癌组，三者之间两两比较，差异均无显著性（P＞0.01）。6.Ki67在炎症组阳性表达率为40%，而在轻、中、重度异型增生组及腺癌组阳性表达率均为100%，显著高于炎症组(P＜0.001)；轻、中、重度异型增生组及腺癌组四组间比较，差异均无显著性（P＞0.01）7.分别将每一例染色的六种抗体分值相加得出总分，再计算出各组总分中位值：腺癌组为28，重度异型增生组为26，中度异型增生组为23，轻度异型增生组为16，炎症组为9.5。重度异型增生组中有27.6%（8例）的病例为高于腺癌组中位值；中度异型增生组中有25.6%（12例）的病例高于重度异型增生组中位值，有12.8%（6例）的病例高于胃癌组中位值；轻度异型增生组中有5%（1例）的病例高于中度异型增生组中位值，但无高于腺癌及重度异型增生组中位值的病例；其中炎症组有20%（4例）的病例高于轻度异型增生组中位值，没有高于中、重度异型增生组及腺癌组中位值的病例。结论：1.c-Met、CyclinD1、COX-2、P53、Ki67表达升高及CX43表达降低与胃癌的发生密切相关；2.c-Met、CX43、CyclinD1、COX-2、P53及Ki67六种抗体综合评分，中度异型增生组中高于重度异型增生组中位值的病例需要临床干预；3.c-Met、CX43、CyclinD1、COX-2、P53及Ki67六种抗体联合表达不仅可辅助胃上皮异型增生的诊断，且能评估出中度异型增生中的高危病例，为临床早期干预治疗阻断胃癌发生提供客观依据。
【作者】张小凤；
【导师】倪劲松；崔俊生；
【作者基本信息】吉林大学，病理学与病理生理学，2014，硕士
【关键词】胃活检；异型增生；免疫组化评分；高危风险；

【参考文献】
[1]韩复兴,孙建国,王坤.应用波前构建法实现零炮检距等时线的构建[J].石油地球物理勘探,2012,02:207-211+224+179-180.
[2]付佳,陶百生,陈春雨,蔡海,孙闻革.基于BP神经网络的转炉供氧模型研究[J].冶金自动化,2014,04:11-15.
[3]高红静.概念设计的逻辑与表达[D].大连理工大学,建筑设计及其理论,2004,硕士.
[4]徐立强.生产大队：人民公社下的农村基层组织[D].华中师范大学,政府经济学,2012,硕士.
[5]刘杨.微动促进胫骨骨折愈合的临床研究[D].福建中医药大学,中医骨伤科学（专业学位）,2014,硕士.
[6]李海明.单线圈动铁式直线力马达的设计[D].兰州理工大学,机械电子工程,2013,硕士.
[7]李晓艳,孙立,吴良欢.不同吸硅型植物各器官硅素及氮、磷、钾素分布特征[J].土壤通报,2014,01:193-198.
[8]马建军,郑志强,胡德文.包含执行器动力学的子空间预测动态控制分配方法[J].自动化学报,2010,01:130-138.
[9]徐一博.营口市西市五台子社区管理模式改进研究[D].吉林大学,工业工程,2013,硕士.
[10]刘晨.高产苯乳酸菌株的复合诱变及其生产培养基的优化[D].黑龙江八一农垦大学,食品科学,2014,硕士.
[11]曾海均.基于物联网技术的校园电能管理系统设计与研究[D].广东技术师范学院,系统理论,2014,硕士.
[12]王东涛.河南宋代楼阁式砖石塔研究[D].河南大学,中国古代史,2004,硕士.
[13]张涛.海洋原位溶解氧检测仪设计与开发[D].浙江大学,生物医学工程,2013,硕士.
[14]萨仁.关于初中《语文》中民间文学的选用[D].内蒙古师范大学,学科教学（专业学位）,2012,硕士.
[15]黄林芳.对外汉语分级读物考察[D].湖南师范大学,对外汉语,2013,硕士.
[16]逯宇,荣朝和.”公共部门扩大陷阱”对历朝驿传和漕运体系崩溃的解释[J].河北经贸大学学报,2015,02:117-120.
[17]宋丽萍.碳/聚合物导电复合材料的制备及性能研究[D].哈尔滨工程大学,2011.
[18]王珊珊.弹性车辆系统振动及传递特性研究[D].北京交通大学,2014.
[19]连翔.成年障碍者社区教育支持研究[D].辽宁师范大学,特殊教育,2011,硕士.
[20]李冰晖.对外贸易对我国纺织业工资扭曲影响的实证研究[D].兰州商学院,国际贸易学,2014,硕士.
[21]韩思夏.铁路局物流企业拓展全程物流的发展模式研究[D].北京交通大学,交通运输规划与管理,2013,硕士.
[22]吴佳英.多亲遗传算法及其应用研究[D].湘潭大学,计算机应用技术,2003,硕士.
[23]刘本军.J2SE驱动企业客户端[N].中国计算机报,2002-03-18.
[24]杜霜霜.中国城市老年人压力源的研究[D].山东大学,应用心理学,2013,硕士.
[25]白涛.基于全控器件励磁的多机系统协调控制[D].华中科技大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[26]商金刚.德州市中小企业信贷融资问题研究[D].山东大学,工业工程（专业学位）,2012,硕士.
[27]刘菲.人体胎盘民法保护问题研究[D].吉林大学,法律,2014,硕士.
[28]杨明.城中村集体不动产收益分配问题研究[D].苏州大学,土地资源管理,2013,硕士.
[29]廖文娟.城市建设融资中城投债偿付问题法律研究[D].上海大学,民商法学,2014,硕士.
[30]乐友喜,王才经.计算地震道关联维的G-P方法研究[J].石油地球物理勘探,1996,01:14-20+166.
[31]刘一鸣.口供任意性保障问题研究[D].内蒙古大学,法律,2014,硕士.
[32]徐敏.马克思消费理论及其对中国扩大消费需求的现实意义[D].辽宁大学,政治经济学,2014,博士.
[33]姜定国.长沙智诚环保工程设备有限公司技术创新战略研究[D].中南大学,工商管理,2004,硕士.
[34]金惠红,胡洁,薛希鹏.CEO人力资源价值评价体系构建——基于浙江上市公司的实证分析[J].未来与发展,2013,12:85-91.
[35]李雯.双功能酶SpoT调控幽门螺杆菌适应克拉霉素压力机制研究[D].山东大学,病原生物学,2013,硕士.
[36]郑玲辉.肺念菌素B_0的发酵工艺研究[D].浙江大学,制药工程,2014,硕士.
[37]苏成君,滕薇.切边压力机电气自动控制技术[J].一重技术.2008(03)
[38]赵媛媛.新疆少数民族幼儿家长对双语教育的认同研究[D].西北师范大学,学前教育学,2013,硕士.
[39]邹敏.非小细胞肺癌患者血清与肿瘤组织表皮生长因子受体第19、21外显子的检测及与其临床特征的分析[D].广西医科大学,肿瘤学（专业学位）,2013,硕士.
[40]庄军,郭平,周杨,周劲,蔡日旭.路由器日志序列模式挖掘[J].计算机科学,2005,11:179-181.
[41]付玲.毕赤酵母表达载体pPIC9k的优化[D].湖北大学,生物化学与分子生物学,2012,硕士.
[42]高艳.一类带有缺相信息的反散射问题的数值解法[D].吉林大学,计算数学,2014,硕士.
[43]孙莉.中国当代纤维艺术研究[D].河北大学,美术学,2014,硕士.
[44]边磊.基于远程寄主定位机理的假眼小绿叶蝉化学生态和物理调控[D].中国农业科学院,农业昆虫与害虫防治,2014,博士.
[45]王舒彦.北魏西域政策研究[D].华东师范大学,中国古代史,2013,硕士.
[46]孙传友.海上压电式检波器理论分析[J].石油地球物理勘探,1986,03:293-302.
[47]王芳.抢劫罪死刑司法限制研究[D].贵州民族大学,刑法学,2014,硕士.
[48]白克森,王远庆.依靠技术进步发展钻探事业[J].陕西水利水电技术.1997(02)
[49]雷新民,潘文勇,雷新华,张光学,张新,张雷.相位相关统计速度分析方法的改进[J].石油地球物理勘探,2011,03:401-406+500+326.
[50]胡舒婷.英汉同声传译中介词处理初探[D].北京外国语大学,翻译,2014,硕士.