肺动脉高压大鼠心室间糖酵解代谢相关基因筛选和差异

【摘要】背景：肺动脉高压(Pulmonaryarterialhypertension，PAH)是以肺血管阻力进行性增加,肺动脉压力增高为特征,最终导致右心室衰竭。虽然目前有许多针对PAH病变途径的靶向治疗，如前列环素途径、内皮素途径、5型磷酸二酯酶途径及新型治疗药物，且患者生存率逐渐提高，但是PAH仍旧是一个不可治愈的疾病。最近有动物实验研究表明，从右心室肥厚到右心室衰竭进展过程中，出现了能量代谢的转移，即PAH大鼠在氧充足条件下，有葡萄糖有氧氧化转变为无氧糖酵解提供能量，即“Warburg效应”。目的：本研究主要探讨野百合碱（MCT）所致肺动脉高压（PAH）大鼠左、右心室能量代谢转移及可能的差异位点。方法：Sprague-Dawley大鼠颈背部皮下一次性注射MCT（50mg/kg）建立PAH右心衰模型，同时设立对照组（Control），模型组按MCT作用时间分为3组：MCT-2、3、4周组（MCT-2w、3w、4w）。比较各组血流动力学、右室肥厚指数、心肌细胞增殖细胞核抗原（PCNA）以及原位末端转移酶标记（TUNEL）变化，从糖酵解途径候选位点中筛选表达差异基因，并对相应基因进行蛋白定量及免疫组化验证。结果：MCT注射3周后大鼠平均肺动脉压、右心室收缩末压及右室肥厚指数均显著增加，左、右心室心肌细胞形态和结构明显改变，出现过度增殖和凋亡抵抗。右心室中己糖激酶1（HK1）基因表达从MCT-3w开始上调，明显早于左心室（MCT-4w）；在MCT-4w组，左心室己糖激酶2（HK2）、丙酮酸脱氢酶复合体α1（PDHα1）、乳酸脱氢酶A（LDHA）表达显著增加，右心室中仅LDHA表达增加。HK1蛋白和免疫组化结果进一步证实了HK1基因筛选结果。结论：PAH时左、右心室均发生能量代谢转移，右心室HK1表达早于左心室，提示干预右心室糖酵解途径可能是未来延缓PAH右心衰竭的策略之一。
【作者】邱梅红；
【导师】张尉华；
【作者基本信息】吉林大学，内科学，2014，硕士
【关键词】肺动脉高压；右心衰竭；糖酵解；己糖激酶1；

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