抑制自噬增加PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235引起的神经胶质瘤U251细胞凋亡

【摘要】自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程，是真核细胞特有和普遍存在的一种生命现象，对维持细胞内环境稳定及蛋白代谢平衡等方面具有重要意义。自噬异常与肿瘤的发生、发展有关，自噬与肿瘤关系的研究更被广泛关注。在肿瘤发生发展中，自噬扮演着双刃剑的角色。某些情况下，自噬可以抑制肿瘤生长，介导自噬相关性细胞死亡；然而，但更多情况下，肿瘤细胞可利用自噬以应对缺氧、营养匮乏及清除氧自由基、损伤的线粒体等，从而保护肿瘤细胞。研究发现，与肿瘤相关的PI3K/AKT/mTOR信号通路在神经胶质瘤中异常表达，可能与神经胶质瘤的发生发展存在密切联系。据文献报道，一种新型的PI3K和mTOR的双重抑制剂——NVP-BEZ235，已经显示出良好的抑瘤作用。但是，除了参与细胞增殖外，PI3K/AKT/mTOR信号激活还可以抑制细胞自噬的发生，而自噬的发生往往对于化疗药物引起的凋亡表现出一定的保护作用。自噬对肿瘤的影响极其复杂，在不同的肿瘤类型与剌激条件下，自噬所起的作用不同。在神经胶质瘤细胞U251中，NVP-BEZ235引起的自噬究竟是扮演着怎样的角色呢？联合应用NVP-BEZ235和自噬抑制剂能否提高NVP-BEZ235引起的细胞凋亡？目前，对于这些方面的研究还未见报道。因此，本课题将针对这两个问题展开研究。本课题拟通过体外培养神经胶质瘤U251细胞，探讨NVP-BEZ235对U251细胞存活率的影响，以及其引起的自噬对细胞存活率的改变。此外，本研究将进一步联合应用NVP-BEZ235与自噬抑制剂，观察对U251细胞存活率的影响。本研究将有可能为临床上脑胶质瘤的治疗以及药物联合治疗提供一定的理论依据和现实指导。
【作者】冯毅；
【导师】朱晓波；
【作者基本信息】吉林大学，外科学，2014，硕士
【关键词】神经胶质瘤；PI3K/AKT/mTOR；NVP-BEZ235；自噬；凋亡；

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