芦丁对大鼠2型糖尿病心肌纤维化的保护作用及机理的研究

【摘要】背景：DCM是DM的重要并发症之一，病理表现为心肌肥厚、心肌纤维化。DCM不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，而且也是引起患者死亡的重要原因，因此延缓DCM的发展对DM的治疗具有深远的意义。芦丁是一种分布广泛的黄酮类化合物，其药理活性强，毒性低，对多种器官具有保护作用，临床上可用于防止脑溢血、高血压等心血管疾病。目的：探讨芦丁对大鼠2型糖尿病心肌纤维化的保护作用及作用机理。方法：成年Wistar大鼠40只，适应性喂养1w，随机挑选8只为正常组给予正常饲料，其余给予高脂高糖饲料。第10w时单次腹腔注射小剂量链脉佐菌素（streptozotoein，STZ，25mg/kg）制备2型糖尿病大鼠模型。第14w时成模大鼠随机分为模型组（1mL/kg0.5%CMC-Na）、芦丁组（40mg/kg/d）、阳性药组（卡托普利，5mg/kg/d），大鼠灌胃给药（1次/天）干预4w，每周测大鼠空腹血糖。HE染色观察大鼠心肌结构变化，Masson三色染色检测心肌胶原的表达量，免疫组化、Westernblot分析FN、tTG以及RockⅠ蛋白的表达情况。结果：①一般状况观察，正常组大鼠毛色光滑，形体匀称。模型组大鼠毛色暗黄，多食，多饮，多尿，体重明显减轻，阳性药组和芦丁组较模型组大鼠毛色白而光泽，三多症状有所减轻。②血糖测定结果，正常组大鼠空腹血糖稳定且保持在4.9~6.1mmol/L，与正常组比较模型组大鼠血糖明显升高（P<0.05），阳性药组和芦丁组经治疗后大鼠血糖值较模型组有所降低（P<0.05）；③HE染色结果，正常组大鼠心肌排列整齐，胞核明显且大小均一，无细胞肿胀，染色均匀，未见肌纤维溶解，而模型组大鼠心肌排列紊乱，细胞大小不规则，间质纤维化明显，细胞间隙增大。阳性药组和芦丁组心肌排列稍乱，细胞形态大体完整，纤维化程度较模型组有所减轻；④Masson染色结果，正常组大鼠心肌细胞核呈深蓝色，少量分布均匀的心肌间质胶原纤维呈绿色，心肌胞浆呈红色。模型组心肌间质和血管周围的胶原纤维表达量相对于正常组明显增加且有显著性差异(P<0.05)。阳性药组和芦丁组，心肌胶原的表达量较模型组减少显著(P<0.05)；⑤免疫组化结果，正常组FN、tTG和RockⅠ在心肌组织中有少量表达，模型组FN、tTG和RockⅠ的表达量增加（P<0.05），阳性药组和芦丁组FN、tTG和RockⅠ表达量较模型组降低（P<0.05）；⑥Westernblot结果，正常组tTG和RockⅠ在大鼠心肌组织中有少量表达，模型组tTG和RockⅠ的表达量增加（P<0.05），阳性药组和芦丁组tTG和RockⅠ表达量较模型组降低（P<0.05）；结论：一、芦丁可一定程度改善糖尿病大鼠一般状况，降低大鼠血糖，抑制心肌胶原过量沉积，减轻心肌细胞损伤程度，保护糖尿病大鼠心脏。二、芦丁可抑制糖尿病大鼠心肌组织中tTG和FN蛋白的过量表达，下调Rho/Rock信号通路中RockⅠ蛋白的表达，减轻大鼠糖尿病心肌纤维化。
【作者】陈园园；
【导师】曹霞；高海成；
【作者基本信息】吉林大学，药理学，2014，硕士
【关键词】糖尿病；糖尿病心肌病；心肌纤维化；芦丁；组织型转谷氨酰胺酶；Rho/Rock信号通路；

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