18β-甘草次酸对K19-C2mE转基因小鼠胃黏膜病变的抑制作用

【摘要】背景：胃癌是严重影响人类健康和生存的疾病，发病率与死亡率均较高。目前对胃癌化学预防的研究主要集中在治疗幽门螺杆菌（Helicobacterprlori,HP）感染,环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）抑制剂、叶酸、硒和维生素C等，目前有研究表示，现有的应用抗菌素除菌治疗，已经出现了较为明显的细菌耐药和副作用。三联药物治疗除菌有效率明显降低，因此需要新颖的分子靶向治疗药物。18β-甘草次酸在甘草酸及其衍生物中药理活性最强，具有抗炎、抗溃疡、抗肿瘤及增强免疫功能等作用，对一些肿瘤细胞生长具有一定的抑制作用,因此利用18β-甘草次酸寻找一种新型安全的胃癌化学预防的药物。转基因动物是指通过基因工程技术将目的基因导入受精卵或早期胚胎干细胞或早期胚胎并整合到受体细胞的基因组中，受体细胞经过各种发育途径形成所有细胞都包含目的基因的个体，并能遗传后一代的一类动物。胃癌转基因模型是直接将调控胃癌的相关基因转染到动物胚胎中形成肿瘤，胃癌转基因动物形成的肿瘤形态特征与人自然发生的肿瘤极为相似，且特异性很高，因此，用于胃癌的各种研究具有很好的优势。目的：通过实验研究转基因小鼠投药后小鼠的体重，胃肿瘤的大小，定量PCR及免疫组化的指标，探讨GA对转基因小鼠胃癌的预防有无作用，更好的了解胃癌的发生发展，并为胃癌的化学预防提供一种新颖的预防药物。方法：选择2011年至2013年喂养并繁殖的普通小鼠与转基因小鼠为研究对象，分为野生型小鼠组，转基因小鼠实验组与对照度。通过对转基因小鼠实验组投用18β-甘草次酸药物，对照组与野生型小鼠组正常喂养，52周投药时间达成后，后进行小鼠胃解剖，采集新鲜胃黏膜组织，观察肿瘤的发病、测定肿瘤大小、固定标本，蜡片包埋，运用荧光定量PCR测定胃炎粘膜上皮肿瘤组织中cox-2，IL-1β的表达；免疫组化染色，比较实验组与对照组差异。结果：1、宏观指标：实验组肿瘤大小明显小于空白对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。2、微观指标：转基因小鼠实验组定量PCR值明显低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05），免疫组化评分低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。结论：1、18β-甘草次酸减小转基因小鼠胃肿瘤的大小，宏观上具有抑制胃肿瘤的发生发展的作用。2、18β-甘草次酸减少了cox-2，IL-1β等因子的表达，免疫组化评分实验组明显小于对照组，微观上具有抑制胃肿瘤的发生发展的作用。
【作者】马麟；
【导师】曹雪源；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】18β-甘草次酸；K19-C2mE转基因小鼠；胃癌化学预防；cox-2；IL-1β；

【参考文献】
[1]张旭龙.斜圈弹簧在机械密封中的应用研究[D].长安大学,机械电子工程,2013,硕士.
[2]李想.哮喘急性发作患者痰嗜酸性粒细胞与甲基强的松龙治疗反应性的关系[D].延安大学,内科学,2014,硕士.
[3]魏立静.脂联素对高糖环境下人肾小管上皮细胞凋亡及纤维化的影响[D].山西医科大学,内科学,2013,硕士.
[4]逯瑶.掺杂SnO_2材料光电性能改性的研究[D].济南大学,物理学,2012,硕士.
[5]杨威,王满生,纪晓东,赵作周,陈俞,朱尔玉.北京农村砖木结构抗震加固动力特性分析[J].土木工程学报,2014,03:26-32.
[6]曹宏.大型工件感应加热关键技术研究[D].沈阳理工大学,控制工程,2013,硕士.
[7]耿士伟.动物性食品中泰妙菌素残留检测方法的建立[D].南京农业大学,兽药残留,2013,硕士.
[8]郭一沙.辣椒碱纳米结构脂质载体的制备及其特性考察[D].河北医科大学,药剂学,2013,硕士.
[9]王松.软弱地层盾构隧道端头井土体加固与施工技术研究[D].西南交通大学,交通运输工程,2014,硕士.
[10]李祥智.WHS银行发展战略分析[D].华中师范大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[11]朱婧纯.新农村建设背景下农村金融体系发展现状与对策研究[D].中南林业科技大学,农村与区域发展,2012,硕士.
[12]章志勇.常熟理工学院固定资产管理系统设计与实现[D].华东理工大学,计算机技术,2013,硕士.
[13]何亚莉.我国金融租赁业影响因素分析[D].兰州大学,金融学,2013,硕士.
[14]黄莹莹.前列腺素E_2对急性肝衰竭小鼠肝脏的保护作用及促肝再生作用的研究[D].复旦大学,内科学,2012,硕士.
[15]孙一飞.商业银行信息科技风险管理研究[D].上海交通大学,工商管理,2013,硕士.
[16]赵晖.选择不同治疗方式对早期小细胞肺癌患者预后价值评估[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[17]刘丰男.基于3G技术的海洋水产养殖的动态监控[D].济南大学,机械设计及理论,2012,硕士.
[18]付英.回路供电仪表专用芯片设计[D].沈阳工业大学,微电子学与固体电子学,2013,硕士.
[19]靳医兵.客户关系管理——我国未来金融服务业的选择[J].市场营销导刊,2001,01:34-35.
[20]张枥心.伊犁师范学院教学管理系统设计与实现[D].吉林大学,软件工程,2014,硕士.
[21]朱志飞.MDH、LDHC基因多态性与肉鸽生长及繁殖性状的相关性分析[D].扬州大学,动物生殖调控应用与研究,2011,硕士.
[22]胡斌.陕西省科技经费监管问题研究[D].长安大学,公共管理（专业学位）,2012,硕士.
[23]陈鹏鹏,袭锴.石墨烯/凹凸棒土复合聚乙烯醇材料的制备及性能研究[A].中国化学会.中国化学会第29届学术年会摘要集——第30分会：低维碳材料[C].中国化学会:,2014:1.
[24]王明莉.碱蓬甜菜碱醛脱氢酶基因（ScBADH）的表达分析以及在拟南芥中的功能鉴定[D].吉林农业大学,生物化学与分子生物学,2012,硕士.
[25]张胜强.我国煤矿事故致因理论及预防对策研究[D].浙江大学,2004.
[26]腊磊.PTZ摄像机的目标检测方法研究[D].哈尔滨工业大学,控制工程,2013,硕士.
[27]汪海宁,苏建徽,丁明,张国荣.光伏并网功率调节系统[J].中国电机工程学报,2007,02:75-79.
[28]马晓静.与WFSD钻孔相联系的汶川余震序列中部分“重复地震”的研究[D].中国地震局地球物理研究所,固体地球物理,2012,硕士.
[29]马士聪,徐丙垠,高厚磊,薛永端,王敬华.检测暂态零模电流相关性的小电流接地故障定位方法[J].电力系统自动化,2008,07:48-52.
[30]宋文彬,孙培林.中国船舶类专业院校发展简史(1866—2012)[J].中外船舶科技,2014,04:1-16.
[31]黄燕群.研究生科研协同能力现状调查与对策研究[D].西南大学,高等教育学,2014,硕士.
[32]胡宜栋.不同氮源处理MTiO_3（M=Zn，Sr）光催化剂的制备及光降解性能研究[D].哈尔滨工业大学,物理化学,2013,硕士.
[33]崔旭君.融资约束、营运资金管理与企业绩效的实证研究[D].吉林大学,会计,2014,硕士.
[34]王若蛟.翼状胬肉中Survivin、VEGF、Cox-2表达及其相关性研究[D].北京协和医学院,临床医学,2014,博士.
[35]曹宏梅.基于新型纳米材料的固态电致化学发光传感研究[D].上海师范大学,物理化学,2013,硕士.
[36]杨鹏.靶向PPARγ基因RNA干扰对涎腺腺样囊性癌细胞转移影响的研究[D].河北医科大学,口腔临床医学,2013,硕士.
[37]王泽文.基于振动信号的滚动轴承故障诊断与预测系统研究[D].中国矿业大学,机械电子工程,2014,硕士.
[38]刘畅.长链非编码RNA在急性放射性肺损伤中的作用及机制的初步研究[D].苏州大学,放射医学,2014,硕士.
[39]顾妍.基于金属纳米颗粒的光学调控在有机光电器件中的应用[D].苏州大学,凝聚态物理,2014,硕士.
[40]焦琪悦.希夫碱型光敏冠醚化学传感器的合成及其对金属离子选择性识别的光谱研究[D].内蒙古师范大学,无机化学,2013,硕士.
[41]张家权,石维栋.土工格室柔性挡墙变形规律及破坏机理数值分析[J].公路交通科技(应用技术版),2014,04:135-138+154.
[42]刘云飞.基于Monte Carlo优化神经网络的工作面瓦斯涌出量预测研究[D].西安科技大学,安全技术及工程,2014,硕士.
[43]石龙.员工心理所有权对员工创新行为的影响研究[D].西南民族大学,企业管理,2013,硕士.
[44]阚晓.聚乙二醇化干扰素α-2a对慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群动态变化的影响及其临床意义[D].山东大学,内科学（专业学位）,2012,硕士.
[45]王进爽.温度和pH敏感聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-N-羟甲基丙烯酰胺）/壳聚糖水凝胶药物载体研究[D].华东理工大学,生物医学工程,2014,硕士.
[46]童朗.论英国保险法中投保人告知义务上的“重要事实”[D].对外经济贸易大学,法律,2004,硕士.
[47]涂筱兰.生态坊化妆品有限公司物流外包研究[D].华中科技大学,2004.
[48]刘景鹏.中国区域气温和降水月尺度可预报性的时空分布特征[D].中国气象科学研究院,气象学,2014,硕士.
[49]陈永刚.宝钢条钢加热炉燃烧模型计算机控制系统[J].冶金自动化,2010,05:41-43+60.
[50]徐树斌.地震接收函数和背景噪声成像方法研究地壳及上地幔顶部速度结构[D].南京大学,固体地球物理,2013,硕士.