SERPINB1与肝细胞肝癌的相关性研究

【摘要】目的研究SERPINB1在肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）中的表达情况，初步分析SERPINB1异常表达与HCC发生发展的关系，旨在能够进一步揭示HCC的分子发病机制，为其治疗提供新的靶点。方法1.为了研究SERPINB1在HCC中组织学水平的表达，本研究通过westernblot技术检测8例HCC及癌旁新鲜冰冻组织中SERPINB1的表达情况；采用免疫组化方法检测67例HCC及癌旁组织石蜡切片中SERPINB1的表达情况，并结合HCC临床病理资料分析SERPINB1与HCC患者的年龄、性别、肿瘤分级和转移以及血清AFP等因素之间的关系，并对其进行随访，对随访结果应用Kaplan-Meier法分析HCC患者生存率，以及单因素和Cox危险比例模型多因素分析SERPINB1与HCC预后的关系。2.为了研究SERPINB1在HCC细胞学水平的表达，本研究通过采用正常肝细胞LO2及HCC细胞中用westernblot技术检测SERPINB1的表达情况；对HCC细胞株HuH7及BEL-7404进行SERPINB1的转染小干扰，用划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，用CCK8检测细胞增殖活性，用westernblot技术检测活化的MMP-2的表达情况。明确SERPINB1对HCC的迁移和侵袭的影响。结果1.免疫组化及westernblot分析显示，SERPINB1在HCC组织中的表达明显低于对应的HCC癌旁组织，SERPINB1的表达强度与HCC转移（p=0.000）和侵袭（p=0.006）之间的关系有统计学意义。Kaplan-Meier分析显示SERPINB1在HCC中的低表达与患者总生存率的降低显著相关（p=0.001）。单因素分析表明SERPINB1与HCC病人的不良预后有关(p=0.002)。Cox危险比例模型分析显示SERPINB1可做为HCC预后的独立指标(p=0.023)。2.应用westernblot分析显示在正常肝细胞LO2及HCC细胞株中SERPINB1的表达情况，在HCC细胞中表达水平要低于正常肝细胞LO2中的表达水平。对SERPINB1表达相对高的HuH7和BEL-7404进行了SERPINB1转染小干扰后，发现SERPINB1能够抑制HuH7及BEL-7404细胞的迁移和侵袭，但是不影响细胞的增殖活性。在转染了si-SERPINB1的细胞中活化的MMP-2表达水平明显升高。结论1.SERPINB1在HCC中低表达，并且可作为HCC患者独立的预后指标，提示SERPINB1可能与HCC的发生发展相关。2.在HCC细胞株HuH7和BEL-7404细胞的迁移及侵袭过程中，SERPINB1在其中发挥作用可能是通过介导MMPs活化进行的。
【作者】崔小鹏；
【导师】钱海鑫；
【作者基本信息】苏州大学，外科学（专业学位），2014，博士
【关键词】SERPINB1；肝细胞肝癌；细胞迁移；细胞侵袭；预后；

【参考文献】
[1]陈夏.初中生英语学习自我概念内外互动的个案研究[D].首都师范大学,学科教学,2013,硕士.
[2]邢鹏.基于云平台的多配送中心车辆调度问题研究[D].北京交通大学,系统工程,2013,硕士.
[3]匡洪海,吴政球,李圣清.基于同步扰动随机逼近算法的最大风能追踪控制[J].电力系统自动化,2012,24:34-38.
[4]张臻.天成锦江苑工程施工组织研究[D].燕山大学,建筑与土木工程,2013,硕士.
[5]侯思琪.论物流行业的经济法规制[D].辽宁大学,法律,2012,硕士.
[6]王晓光.我国电子政务中“信息孤岛”问题及对策研究[D].山东大学,公共管理（专业学位）,2012,硕士.
[7]叶琳昌,曲慧.住宅建筑屋面的优化构造组合[J].住宅产业.2004(09)
[8]莫旖.对外汉语中级口语教学中的话题设计研究[D].广东外语外贸大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[9]吴书阁.新型脱—囱合一钢筋混凝土烟囱设计及抗震性能分析[D].哈尔滨工业大学,工程力学,2014,硕士.
[10]范凯业.企业微薄运营管理信息系统[D].复旦大学,软件工程,2012,硕士.
[11]李雪.拉曼光谱增强及其在活体成像的应用[D].广西师范大学,理论物理,2013,硕士.
[12]童朝南,武延坤,王丽君,李江昀.活套系统的神经网络离散变结构控制[J].控制与决策,2008,09:1011-1014+1020.
[13]刘瑞娟.基于等价输入干扰补偿的几类典型系统扰动抑制设计[D].中南大学,控制科学与工程,2014,博士.
[14]孔瑞忠,董新洲,毕见广.基于电流行波的小电流接地选线装置的试验[J].电力系统自动化,2006,05:63-67.
[15]徐驰.集资诈骗罪研究[D].中国社会科学院研究生院,刑法（专业学位）,2014,硕士.
[16]宋晓波.复合材料无人机动力学分析[D].中国科学院研究生院(长春光学精密机械与物理研究所),机械制造及其自动化,2013,硕士.
[17]李睿.带阻特性超宽带天线研究与设计[D].西南交通大学,电磁场与微波技术,2013,硕士.
[18]吴小坤.长春局部地区群发与散发吉兰—巴雷综合征免疫学检测及临床对照研究[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[19]张帅.风景名胜区入口空间形态设计研究[D].北京建筑大学,建筑设计及其理论,2013,硕士.
[20]乔瑞军.客运专线车站接发车进路选择与调整问题研究[D].北京交通大学,2012.
[21]杨洪.PVC的结晶机理和纳米晶效应研究[D].武汉理工大学,材料学,2004,硕士.
[22]陈玉学.外商直接投资对中国产业结构的影响[D].天津财经学院,国际贸易学,2004,硕士.
[23]李源力.凝血酶—富血小板血浆复合物影响体外培养的人软骨细胞生长的实验研究[D].川北医学院,外科学,2013,硕士.
[24]郑博.基于CUDA的遗传算法求解TSP问题[D].吉林大学,软件工程,2013,硕士.
[25]刘扬.从校园走向社会[D].华东师范大学,教育学原理,2004,硕士.
[26]武根峰.定静压变风量空调系统运行分析与研究[D].北京工业大学,动力工程（专业学位）,2013,硕士.
[27]赵明帅,李洪泉,陈彦江,苏丹,毛诗洋.高压开关设备抗震性能振动台试验研究[J].高压电器,2015,04:98-103.
[28]常盼.Necrostatin-1在小鼠脑出血中的作用及相关机制研究[D].苏州大学,遗传学,2014,硕士.
[29]王理.无控火箭上浮水雷旋转弹道技术研究[D].中国舰船研究院,水下特种装备探测与控制,2014,硕士.
[30]殷培阁.十字路口交通灯的PLC控制系统设计[J].中外企业家,2015,15:88.
[31]张禄.沈阳区域性社会救助政策研究[D].沈阳师范大学,社会保障,2013,硕士.
[32]张飞翔.人民币汇率升值背景下产业升级对装备制造业贸易形势的影响分析[D].沈阳工业大学,国际贸易学,2013,硕士.
[33]于鑫.鱼类耳石形态和微化学分析方法及其在群体识别中的实证研究[D].中国科学院研究生院（海洋研究所）,海洋生态学,2014,博士.
[34]李文珍.住房保障权研究[D].安徽大学,法学理论,2013,硕士.
[35]梁少炜.青州市十里古街历史街区街道景观研究[D].南京农业大学,风景园林,2013,硕士.
[36]杨正辉.求解声波散射中的两类问题[D].西北大学,基础数学,2013,硕士.
[37]许楠.包头市土地执法监察探析[D].内蒙古师范大学,土地资源管理（专业学位）,2012,硕士.
[38]方小兵.SIP1在增生性瘢痕形成中的作用及机制研究[D].第四军医大学,外科学（专业学位）,2014,硕士.
[39]王曦.特岗教师职业生存现状调查研究[D].曲阜师范大学,应用心理学,2013,硕士.
[40]田春山.面向关键节点的复杂网络防御与保护策略研究[D].南京理工大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[41]王海瀛.STEP-NC程序生成器及其关键技术研究[D].哈尔滨工业大学,机械制造及其自动化,2014,硕士.
[42]徐守竹.肾康注射液对糖尿病肾病的作用及初步机制研究[D].第四军医大学,中药学（专业学位）,2014,硕士.
[43]王中华,韩臻,刘吉强.云环境下多用户文件共享方案[J].计算机研究与发展,2014,12:2614-2622.
[44]李丽.塔河油田9区—西达里亚奥陶系岩溶储层特征及油气富集区带分析[D].成都理工大学,矿产普查与勘探,2013,硕士.
[45]舒煌.大系统集结比较方程的新方法[J].自动化学报,1993,06:720-723.
[46]于志虎.安脑活血胶囊治疗高血压脑出血患者的临床研究[D].南方医科大学,外科学,2012,硕士.
[47]熊梅.关联理论视角下英美影视作品中言语幽默的翻译研究[D].湖北大学,英语语言文学,2012,硕士.
[48]李颖.武汉生态城市建设中可持续交通问题研究[D].湖北大学,行政管理,2011,硕士.
[49]侯小康.社会主义本质属性的历史嬗变研究[D].兰州商学院,马克思主义基本原理,2013,硕士.
[50]李晓丽.Caco-2细胞对不同形态锰的吸收及机制研究[D].中国农业科学院,动物营养与饲料科学,2013,博士.