TLR4基因多态性及其和环境危险因素交互作用与冠心病的关系

【摘要】研究目的：调查分析冠心病的危险因素；研究TLR4基因多态性与冠心病遗传易感性的关系；对环境危险因素和TLR4基因进行交互作用分析，探讨基因-环境交互作用对冠心病的影响。材料和方法：采用病例-对照的研究方法。将2009～2012年在吉林大学某三甲医院确诊并进行住院治疗的577例冠心病患者纳入病例组，将同期在该院进行健康体检的517例正常人纳入对照组。通过问卷调查、体格检查等方法收集两组人群的人口学资料、体检资料、病史资料和实验室检查资料。经知情同意后，采集病例组和对照组人群的空腹抗凝静脉血5mL，用于提取全基因组DNA。选择TLR4基因上的4个标签SNPs（rs1927907、rs1927911、rs11536879和rs11536889）为候选位点，应用SequenomMassArray系统进行基因型检测。利用SPSS13.0软件进行统计学处理。结果：1.吸烟在病例组和对照组人群中差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），且病例组中吸烟人群所占的比例（37.1%）显著高于对照组（23.6%）；是否饮酒在两组人群中的分布无显著差异（P＞0.05）。2.超重/肥胖个体在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义（P＞0.05）；中心性肥胖者在两组间的分布差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），且病例组中中心性肥胖个体所占的比例（85.6%）显著高于对照组（50.4%）。3.高血压史在病例组和对照组间的分布差异具有统计学意义（P＜0.05），且病例组中有高血压史的人群所占的比例（56.1%）显著高于对照组（31.6%）；病例组人群收缩压水平显著高于对照组（P＜0.05），而舒张压在两组间的差异不具有统计学意义（P＞0.05）；降压治疗史在两组间的分布差异显著（P＜0.05），病例组中有降压治疗史的人群所占比例（41.6%）显著高于对照组（23.3%）。4.糖尿病史在病例组和对照组间的分布差异显著，具有统计学意义（P＜0.05），病例组中有糖尿病史的人群所占的比例（23.8%）显著高于对照组（12.5%），且GLU≥6.1mmol/L者所占的比例（44.2%）显著高于对照组（18.4%）（P＜0.05）。5.TC≥6.62mmol/L者在病例组中所占的比例（8.9%）显著低于对照组（13.5%）（P＜0.05）；TG≥2.26mmol/L者在两组间的分布差异无统计学意义（P＞0.05）；降脂治疗史在两组间的分布差异显著（P＜0.05），病例组中有降脂治疗史的人群所占比例（10.1%）显著高于对照组（2.3%）。6.TLR4基因上rs1927907、rs1927911、rs11536879和rs11536889位点的基因型和等位基因在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义（P＞0.05）。7.由rs1927911-rs1927907-rs11536889三个位点构成的单体型，即CGC、CGG、TAG和TGG，在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义（P＞0.05）。8.rs1927907、rs1927911、rs11536879、rs11536889位点多态性与环境危险因素（高血压、中心性肥胖和GLU）之间不存在交互作用（P＞0.05）。结论：1.吸烟、中心性肥胖、收缩压、高血压史、糖尿病史和空腹血糖可能是冠心病的危险因素；未发现饮酒、肥胖、舒张压和TG与冠心病患病风险存在关联。2.TLR4基因可能不是中国北方汉族人群冠心病的易感基因。3.rs1927911-rs1927907-rs11536889三个位点构成的四种主要单体型（CGC、CGG、TAG和TGG）可能与冠心病的患病风险无关。4.rs1927907、rs1927911、rs11536879和rs11536889位点与环境危险因素可能不存在交互作用。
【作者】郑东春；
【导师】叶琳；
【作者基本信息】吉林大学，劳动卫生与环境卫生学，2014，硕士
【关键词】冠心病；Toll样受体4；危险因素；基因多态性；交互作用；

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