抗Cyclin D1人源单链抗体的光谱学表征

【摘要】目前癌症是人类第三大杀手，因此有效防治癌症的策略及相应的机理的研究倍受关注。CyclinD1作为致癌因子，已经成为肿瘤治疗的一个重要靶点，如何下调过度表达和活化的CyclinD1已经成为研究热点。单链抗体（singlechainantibody,scFv）是抗体识别抗原的较小单位，具有低免疫原性和渗透性强等优点。因此，人类重组scFv在肿瘤治疗方面具有广泛的应用前景，已经有多种以单链抗体为基础的抗肿瘤药物应用于临床试验。本实验室前期分别制备了具有生物活性的CyclinD1抗原蛋白和特异性抗CyclinD1的人源单链抗体蛋白，并对该单链抗体胞内化后进行了体内外研究，结果证实该抗CyclinD1单链抗体能特异性地结合CyclinD1，并且能逆转肿瘤细胞的恶性增殖，具有较好的抑瘤效应，但其作用机制和分子基础尚不清楚。蛋白质结构和功能密切相关，对蛋白质结构和功能的研究为众多疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。目前，在研究蛋白质结构方面，紫外-可见吸收光谱、荧光光谱法、圆二色光谱和红外光谱等光谱学方法广受大家的青睐。鉴于此，本论文应用多种光谱技术手段，分别探究了金属离子、氧化剂、还原剂和变性剂等条件下抗CyclinD1单链抗体AD5结构和活性的变化。研究发现，Cu2+和Fe3+、SDS、DTT和乙醇均能使AD5发生荧光淬灭，改变AD5结构和发色团的微环境，并改变AD5的活性。这为阐明抗CyclinD1单链抗体的作用机制奠定基础，为抗CyclinD1胞内抗体的临床肿瘤治疗应用提供了实验依据。
【作者】姚南南；
【导师】李桂英；
【作者基本信息】吉林大学，生物化学与分子生物学，2014，硕士
【关键词】CyclinD1；单链抗体；光谱表征；结合活性；

【参考文献】
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