两种天然产物抗肿瘤作用的分子机制

【摘要】本文研究了两种天然产物的抗肿瘤作用。首先研究了齐墩果酸的抗肿瘤作用。齐墩果酸具有广泛的生物活性，我们前期的研究表明，齐墩果酸可以通过促进细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡，但其作用的分子靶点尚不清楚。近几年人们对肿瘤的发生机制有了新的认识，有氧糖酵解是肿瘤细胞的一大特点（又称为Warburg效应），对于肿瘤细胞的快速增殖非常重要。M型丙酮酸激酶的2型剪切体（PKM2）是诱导和维持有氧糖酵解的关键代谢酶，而且越来越多的证据表明PKM2是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本研究利用多种肿瘤细胞系，检测齐墩果酸对肿瘤细胞代谢的影响。结果显示齐墩果酸能够抑制肿瘤细胞的有氧糖酵解（葡萄糖吸收率下降29.1%-30%，乳酸产量下降16.2%-28.3%，氧气消耗率上升17.8%-54.5%）。代谢关键酶PKM在齐墩果酸的作用下由2型剪切体向1型转变。进一步的研究又发现，齐墩果酸对肿瘤代谢的影响是通过对mTOR/c-Myc/hnRNPA1/hnPNPA2/PKM通路的作用实现。本文还对海洋天然产物海兔素与TRAIL协同抑制肿瘤生长的分子机制进行了研究。通过多株肿瘤细胞系得到的实验数据表明，海兔素能够通过对p38MAPK/survivin通路的影响提高TRAIL对肿瘤细胞的杀伤能力（提升2.58-6.15倍）。综上所述，本研究证明齐墩果酸可以通过减少PKM2的表达量抑制肿瘤的有氧糖酵解，肯定了PKM2是一个有效的肿瘤治疗靶点；海兔素能够增强肿瘤耐药细胞对TRAIL的敏感性。
【作者】刘佳；
【导师】林秀坤；
【作者基本信息】中国科学院研究生院（海洋研究所），海洋药物学，2014，博士
【关键词】齐墩果酸；海兔素；抗肿瘤活性；代谢；耐药；

【参考文献】
[1]孙婉胜,樊友平,陈允平,马笑潇,柴毅.基于免疫聚类的特征数据浓缩方法[J].信息与控制,2005,02:181-187.
[2]邝镜芳.针刺扳机点治疗慢性腰部肌筋膜疼痛综合征的研究[D].广州中医药大学,中西医结合基础,2013,硕士.
[3]WANYu-Chai,LIUXia-Bi,HANFei-Fei,TONGKun-Qi,LIUYu.OnlineLearningofBinaryClassifiersforImprovingGoogleImageSearchResults[J].自动化学报.
[4]张慧明.关于|x|的几种插值逼近[D].浙江师范大学,应用数学,2004,硕士.
[5]殷素兰.张谷英村聚落景观形态发展形成机制研究[D].中南林业科技大学,风景园林（专业学位）,2014,硕士.
[6]蔡伟,李敏,赵哲峰,黄超.基于光波导边界传输特性的污秽在线监测技术[J].电力系统自动化,2014,10:107-112.
[7]地丽热巴·地里夏提.盐穗木谷胱甘肽过氧化物酶（HcGPX）和谷胱甘肽转硫酶（HcGST）基因的克隆与功能研究[D].新疆大学,生物学,2013,硕士.
[8]陈万提.江西旅游业对农民收入影响的实证研究[D].江西农业大学,农村与区域发展,2012,硕士.
[9]梁绮敏.ZS银行信用卡业务管理研究[D].广东工业大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[10]陶勇.吉林长白山天然矿泉水抚松饮用水水源保护区划分研究[D].吉林大学,水利工程,2013,硕士.
[11]任书荣.CD59基因突变与蛋白质糖基化相关性的研究[D].青岛大学,病原生物学,2004,硕士.
[12]徐海艳.针刺结合康复训练治疗中风恢复期足下垂的疗效观察[D].黑龙江中医药大学,针灸推拿学（专业学位）,2014,硕士.
[13]刘伟.小学音乐教学中体态律动运用现状的调查研究[D].沈阳师范大学,课程与教学论,2014,硕士.
[14]郑慧琴.应用形状记忆合金的防火隔热组合面料研究[D].上海工程技术大学,服装设计与工程,2011,硕士.
[15]王宽全.基于信度网模型的电信网阻塞预测及控制的研究[D].重庆大学,2001.
[16]梁红.重庆植烟土壤肥力特征及评价[D].西南大学,植物营养学,2014,硕士.
[17]魏小宁.构建数据仓库系统的技术分析[J].华南金融电脑,2001,08:49-52.
[18]刘耐.肥厚型梗阻性心肌病化学消融术后1周内心电图变化对疗效的影响[D].大连医科大学,心血管内科学,2012,硕士.
[19]张丽娟.杂糅文化中的身份诉求[D].四川外国语大学,英语语言文学,2014,硕士.
[20]付言华.网络化嵌入式实时控制器的设计与开发[D].东北大学,控制理论与控制工程,2010,硕士.
[21]车艳红.miR-143在宫颈鳞癌组织中的表达及意义[D].郑州大学,妇产科学,2013,硕士.
[22]冯鉴,姚敏.知识管理方法论[J].计算机工程与设计,2004,02:177-179+187.
[23]杨莹.企业网络、战略柔性对绩效的影响研究[D].浙江理工大学,企业管理,2014,硕士.
[24]张兴国.组织公民行为与心理契约、组织公平的关系研究[D].浙江大学,2006.
[25]谈逸.华石斛原地与异地播种萌发原球茎及内生真菌的比较[D].海南大学,生态学,2014,硕士.
[26]曹胜.重型汽车短行程同步器设计与研究[D].吉林大学,车辆工程,2012,硕士.
[27]梁飞飞.回归生活世界的大学生劳动教育探析[D].吉林大学,思想政治教育,2013,硕士.
[28]陈雪彬.重庆青木关岩溶地下河水文过程模拟[D].西南大学,自然地理学,2014,硕士.
[29]贺淑珍,冯二莲,范建军.近年太钢烧结技术发展回顾与展望[J].钢铁研究.2003(02)
[30]俞震,姬生民,胡协和.分散系统建模与分析工具——ITPN和SimITPN[J].控制与决策,1999,05:473-476.
[31]张玉娟,宋朝霞,刘伟,雷敏,刘贵昌.四氧化三钴/氧化石墨烯的合成及电容性能[J].电源技术,2014,10:1875-1878.
[32]耿若楠.金庸武侠剧的审美特征分析[D].河北大学,艺术学,2014,硕士.
[33]张显.军队思想政治教育工作的研究[D].中北大学,思想政治教育,2014,硕士.
[34]代耀.反垄断民事诉讼证据制度研究[D].安徽大学,法律,2014,硕士.
[35]张铁丰.JS公司—源山墅项目营销策略研究[D].吉林大学,高级管理人员工商管理,2012,硕士.
[36]廖湘萍.运动原子与光场相互作用系统的压缩效应[D].湖南师范大学,理论物理,2004,硕士.
[37]郭秋璇.17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症的临床及遗传学研究[D].福建医科大学,内科学,2014,硕士.
[38]栾枫.《星座与性格》教学设计[D].华中师范大学,汉语国际教育,2014,硕士.
[39]申沧海.间接减压治疗颈椎长节段后纵韧带骨化症术后疗效的多相关因素分析[D].河北医科大学,外科学,2013,硕士.
[40]谢勇.扩大高等教育办学自主权培养更多高素质人才[J].计算机教育,2003,01:17.
[41]李宏立.江苏联通3G渠道冲突管理[D].华东理工大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[42]丁正全.中级法院文档一体化系统软件升级研究与设计[D].吉林大学,软件工程,2013,硕士.
[43]谢晓敏.支架式教学模式在高中美术欣赏课的应用[D].扬州大学,学科教学,2011,硕士.
[44]陳玲.唐代墓誌所見關中鄉里詞語研究[D].西南大学,漢語言文字學,2014,硕士.
[45]任雷.基于QM/MM的团簇结构预测及性质分析[D].安徽大学,分析化学,2013,硕士.
[46]郝运慧.政治斗争的无辜牺牲品——解析《圣经·士师记》中的边缘女性[J].淮北职业技术学院学报,2014,01:30-31.
[47]王慈亨,叶善钧,白峰.高炉微型机控制已见成效[J].冶金自动化,1982,02:13-14.
[48]吴学娟.基于FPC的变频调速恒压供水系统的研究[D].安徽工程大学,控制理论与控制工程,2012,硕士.
[49]王欣.农民工收入质量评估研究[D].西北农林科技大学,农业经济管理,2014,博士.
[50]郭金华.面向用户意图的博文重排序技术研究[D].东北大学,计算机应用技术,2010,硕士.