共刺激分子B7-H1对小鼠髓源性抑制细胞免疫抑制功能的调节作用研究

【摘要】目的：随着机体衰老，年龄相关疾病包括肿瘤发病率显著增高，提示衰老与免疫功能相关。髓源性抑制细胞是一群功能强大的免疫抑制性细胞群体，其在肿瘤免疫逃逸中发挥了关键作用。但是，衰老与MDSCs功能的关系，特别是作用机制并不清楚。因此，本课题目的在于探究髓源性抑制细胞（MDSCs）上协同刺激分子（B7-H1）在增龄相关MDSCs免疫抑制功能中的作用。方法：健康C57BL/6J老年组（18个月龄）及青年组（6-8周龄）小鼠各18只。通过流式细胞分析法测定各组小鼠MDSCs上负性协同刺激因子(B7-H1,B7-H3，B7-H4及CD40)的表达水平，并分别通过免疫磁珠分选法及小鼠淋巴结研磨方法，选得MDSCs及T细胞。T细胞增殖干预实验分5组进行：T细胞羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂（CFSE）未标记组；T细胞CFSE标记组；T细胞标记CFSE+老年MDSCs组；T细胞标记CFSE+青年MDSCs组以及T细胞标记CFSE+老年MDSCs+B7-H1抗体阻断组，在CD3连和CD28提供刺激信号的前提下进行混合培养，观察青年和老年MDSCs抑制T细胞增殖的差异，并评估B7-H1是否为造成这种差异的关键分子。运用realtimePCR方法筛选青和老年MDSCs中可能与B7-H1表达相关的差异性基因；在此基础利用添加实验，体外分析老龄MDSCs表达B7-H1的调控机制。结果：①与青年组比较，老年组MDSCs表达B7-H1水平显著升高（t=3.27,P<0.05）。②老年组MDSCs能明显抑制T细胞的增殖（t=5.42，P<0.05）而青年组MDSCs对T细胞的干预作用不明显（t=0.64，P>0.05），老年MDSCs加B7-H1抗体阻断组T细胞增殖被明显逆转，差异有统计学意义（t=8.28，P<0.05），提示B7-H1在增龄相关MDSCs抑制功能中发挥了重要作用。③qRT-PCR以及MDSCs刺激试验结果显示炎性因子IL-10是青年和老年MDSCs上B7-H1差异性表达的重要调控机制。结论：负性协同刺激分子B7-H1是增龄相关MDSCs发挥免疫抑制功能的重要机制；炎性因子IL-10是B7-H1分子在青年和老年MDSCs之间差异表达的关键因子。
【作者】刘红梅；
【导师】王翎；
【作者基本信息】苏州大学，老年医学，2014，硕士
【关键词】老年；髓源性抑制细胞；B7-H1；免疫抑制；IL-10；

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