BLU基因启动子高甲基化与胃癌关系的初步研究

【摘要】目的高甲基化是抑癌基因失活并引起肿瘤发病的主要原因，抑癌基因BLU的高甲基化与多种肿瘤的发生有密切关系。本研究通过分别检测胃癌与癌旁组织，胃癌患者外周血与正常外周血高甲基化率的不同，从而初步探讨BLU基因启动子高甲基化在胃癌发生中的作用。方法收集92例胃癌组织、92例对应的癌旁组织、79例胃癌外周血、79例正常人外周血，应用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation-specificPCR，MSP）分别检测它们的BLU基因高甲基化水平，分析其高甲基化状态，结合临床资料初步探讨BLU基因高甲基化与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、TNM分期、浸润深度等的相关性。应用逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptionPCR,RT-PCR)方法检测BLU基因mRNA表达情况，分析BLU基因高甲基化状态与其基因mRNA表达的关系。结果（1）92例胃癌组织中BLU基因高甲基化率高于癌旁组织（67.39%vs52.17%），差异具有统计学意义（P<0.05）（2）BLU基因高甲基化与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润深度等临床参数之间无相关性(P>0.05),BLU高甲基化与淋巴结转移相关(P<0.05)。（3）92例胃癌组织BLUmRNA表达阴性率高于癌旁组织(33.7%vs10.9%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。（4）92例肿瘤组织中，BLUmRNA表达阴性者的高甲基化率高于mRNA表达阳性者（80.6%vs60.7%），差异无统计学意义(P>0.05)。（5）79例胃癌患者外周血BLU基因高甲基化率高于正常人外周血（63.29%vs56.96%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论（1）BLU基因启动子在胃癌组织中存在高甲基化现象,提示BLU基因的高度甲基化可能与抑癌基因失活有关。（2）BLU高甲基化可能参与胃癌淋巴结转移。（3）在BLUmRNA失表达个体中，BLU基因的高甲基化频率升高，但统计学显示胃癌肿瘤组织中BLU基因mRNA的失表达与其高甲基化状态的相关性不明显(P>0.05)。（4）BLU基因启动子的CpG岛在胃癌外周血中高甲基化未表现出差异性（P>0.05），其意义尚待研究。
【作者】曹健；
【导师】陈卫昌；
【作者基本信息】苏州大学，消化内科，2014，硕士
【关键词】胃癌；基因甲基化；抑癌基因；BLU；

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