金黄色葡萄球菌裂解性噬菌体治疗乳房炎的实验研究

【摘要】金黄色葡萄球菌（Staphyloccocusaureus）是一种常见的病原菌，可以引起多种局部和全身性感染疾病。金黄色葡萄球菌也是引起奶牛的乳房炎的主要致病菌之一。随着抗生素的滥用，金黄色葡萄球菌对抗生素的耐药性逐渐增强，使得治疗由该菌引起的奶牛乳房炎越来越困难。因此，迫切需要研发新型药物，以控制耐药性金黄色葡萄球菌引起的奶牛乳房炎。由于噬菌体具有快速杀灭特定病原菌的能力，使其在治疗耐药菌感染方面表现出很大的应用潜力。本研究在患乳房炎的奶牛中分离得到金黄色葡萄球菌，命名为4P-1。以该菌为指示菌株，从污水系统中分离获得了对其具有裂解活性的噬菌体，命名为2Y-10。生物学特征研究表明：该噬菌体头部呈正二十面体，直径约为48±5nm，尾长约为160±5nm；基因组为dsDNA，大小约为39.3kb；其感染4P-1的潜伏期约30min，裂解期约70min；最适pH值为7.0；50°C环境中处理1h仍能保持较高活性；对氯仿及乙醚不敏感；最佳感染复数（MOI）为0.01~0.001。进一步利用4P-1建立了小鼠乳房炎模型，并对该模型进行了检测，发现105cfu/25μL的菌量可以很好的获得乳房炎模型：乳腺腺泡结构局部破溃严重，腺泡壁增生明显，腺泡上皮细胞坏死、脱落，腺泡间隙与腺泡内有大量炎性细胞浸润，乳腺组织内细菌含量可达2.3×108cfu/g，TNF-α水平显著提高。利用噬菌体2Y-10通过灌乳的方式对该模型进行了治疗。结果表明乳腺感染前1h以及感染后1h给予噬菌体105PFU，均可以使乳腺组织内细菌数量显著下降；缓解乳腺组织病变，能够明显减少乳腺组织中淋巴细胞的渗出，缓解充血和淤血，改善腺泡壁的水肿；使TNF-α等炎性因子水平显著降低，有效降低炎症反应。另外，乳腺感染后6h给予高剂量（105PFU）噬菌体同样能够起到缓解乳房炎的作用。本研究利用噬菌体对金黄色葡萄球菌小鼠乳房炎模型进行治疗，初步表明利用裂解性噬菌体对奶牛乳房炎进行防治具有可行性，为后续研究奠定了基础。
【作者】李跃；
【导师】韩文瑜；
【作者基本信息】吉林大学，预防兽医学，2014，硕士
【关键词】噬菌体；小鼠乳房炎模型；金黄色葡萄球菌；

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