“代谢性记忆”对糖尿病肾病进展的作用

【摘要】目的：探索“代谢性记忆”对糖尿病肾病进展的作用，进一步完善糖尿病肾病的发病机制。方法：1．第一部分：（动物实验）：成年雄性Wistar大鼠，血糖在正常范围内。将实验用大鼠随机分成3组：正常对照组（NC组，n=15）、链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的DM模型组（DM组，n＝15）、DM+胰岛素治疗组（DI组，n＝15）。NC、DM、DI各组均喂以普通饲料。其中DI组为DM造模成功4周后开始每天予以胰岛素颈背部皮下注射控制血糖，单只总用量为6-8IU/D，每日测尾静脉血糖以便调整胰岛素用量，将随机血糖控制在11.1mmol/L以下；NC组及DM组则每天给予等量生理盐水皮下注射，持续观察8周。测定各实验组的血糖、血白蛋白、血肌酐、血尿素氮及胱抑素C浓度；PAS染色观察肾组织的形态学改变，并应用免疫组化方法观察PAI-1、CTGF在肾脏中的表达。2．第二部分：（细胞实验）：分为4组：(1)正常血糖组(NG)；(2)高血糖组（HG）；(3)高血糖转正常血糖组(HG-NG)；(4)正常血糖组+甘露醇（NG+M）；应用Realtime-qPCR方法检测CTGF、PAI-1的表达。结果：生化检查：与NC组相比，DM组及DI组24小时尿蛋白定量均显著增加，DM、DI两组之间无显著差异，DM组和DI组大鼠血浆白蛋白均明显降低(P<0.01)，DI组与DM组之间无显著差异。DM组大鼠血糖较NC组明显升高，且维持在较高水平上（P<0.01），而DI组与DM组相比，血糖明显受到控制（P<0.01），接近于正常组水平。各组之间相比较，大鼠血肌酐、血尿素氮、胱抑素浓度无显著性差异。大鼠肾脏组织肾组织PAS及PAM染色显示，与正常组相比，DM组和DI组表现为肾小球体积增大，系膜细胞轻度增生，系膜基质弥漫增多，部分可见毛细血管基底膜增厚，肾间质轻度水肿。而NC组则无明显病理改变。Realtime-qPCR结果表明：细胞培养的系膜细胞CTGF-mRNA水平：与NG和NG+M组比较，HG组和HG-NG组CTGF-mRNA水平均增加，且差异具有显著性。HG组与HG-NG组比较，CTGF-mRNA水平表达略有增加，但差异无统计学意义（P＞0.05）。而NG-M组与NG组相比稍增加，差异无统计学意义，故可说明高血糖组并非因渗透压原因影响CTGF的表达增加。PAI-1的mRNA表达水平在上述刺激环境下趋势与CTGF表达大致相当。结论：1、通过动物实验表明：糖尿病大鼠应用胰岛素治疗，将血糖控制至正常范围后，24小时尿蛋白增加的现象未得到明显改善；肾组织中纤维化因子CTGF、PAI-1仍有高表达。2、通过细胞实验表明：糖尿病大鼠系膜细胞高糖转正常血糖处理后，纤维化因子CTGF、PAI-1的mRNA水平未因血糖下降而降低。3、上述结果支持高血糖得到控制后，肾脏组织及细胞中有“代谢性记忆”发生，能进一步促进糖尿病肾病的发展。
【作者】董长青；
【导师】罗萍；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】糖尿病肾病；代谢性记忆；CTGF；PAI-1；

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