mTOR抑制剂对人胃癌细胞株作用效果及其机制的实验性研究

【摘要】目的:研究mTOR抑制剂对胃癌细胞株的作用效果，并对其分子机制进行分析。方法：首先分别用雷帕霉素和PP242作用于胃癌细胞株，观察二者对胃癌细胞株生长特性的影响，并通过观察相关的通路蛋白了解其作用机制，然后用MEK抑制剂U0126分别联合雷帕霉素和PP242处理胃癌细胞株，观察联合用药对胃癌细胞株生长特性的影响，并通过观察相关通路蛋白了解作用机制。结果：雷帕霉素和PP242作用于胃癌细胞株后，我们发现有两株细胞株对雷帕霉素和PP242较敏感，而其余五株细胞株则对二者不敏感，随后通过观察mTOR通路蛋白我们发现，mTOR抑制剂作用于胃癌细胞株后，雷帕霉素组会有p-AKT473负反馈表达量增高，而PP242组则可以明显降低p-AKT473的表达，但是会引起MAPK通路的活化，然后我们用MEK抑制剂U0126联合雷帕霉素和PP242同时作用于胃癌细胞株，结果显示胃癌细胞株的生长抑制程度明显增强，通过观察mTOR通路蛋白可以看出，U0126联合mTOR抑制剂可以明显降低p-ERK的表达。结论：mTOR抑制后p-AKT473表达增高以及MAPK通路负反馈性活化可能是胃癌细胞对mTOR抑制剂抵抗的重要机制，mTOR抑制剂联合MEK抑制剂对胃癌细胞生长的抑制效果更为显著。
【作者】刘洋；
【导师】危少华；
【作者基本信息】苏州大学，普通外科学，2014，硕士
【关键词】胃癌；mTOR；MEK；负反馈；

【参考文献】
[1]颜敏.《乐府诗集》杂舞歌辞研究[D].中国艺术研究院,舞蹈学,2013,硕士.
[2]罗卫红.内部行政行为的司法审查[D].湘潭大学,诉讼法学,2003,硕士.
[3]方宇.三相PFC及其数字控制[D].南京航空航天大学,电力电子与电力传动,2004,硕士.
[4]李璐.网络媒介中女博士形象呈现研究[D].河北大学,新闻学,2014,硕士.
[5]刘月霞.会计准则及其国际趋同对会计信息质量的影响研究[D].山东财经大学,会计学,2014,硕士.
[6]陈丽红,袁仕喜,欧光军.基于知识观的产品创新过程及组织研究[J].经济师,2005,04:21-22.
[7]刘淼.基于分布式电源选址与储能控制优化的微网经济运行研究[D].西南交通大学,电力系统及其自动化,2014,硕士.
[8]刘文蕴.CT能谱成像在肺孤立性结节诊断中的应用价值[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[9]郭佳磊.低温交联型粘合剂的合成及应用[D].苏州大学,纺织化学与染整工程,2014,硕士.
[10]乔娟.我国碳排放影响因素实证分析[D].山东财经大学,管理科学与工程,2014,硕士.
[11]吴明证.社会认知中内隐态度的理论和实验研究[D].华东师范大学,基础心理学,2001,硕士.
[12]付永良.应用于风电并网的VSC-HVDC控制策略研究[D].西南交通大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[13]陈国涛.基于DSP的新型密实度测量仪[D].河南科技大学,控制工程（专业学位）,2014,硕士.
[14]张娣.鸡Toll受体的初步研究[D].南京农业大学,预防兽医学,2011,硕士.
[15]赵娜.祛胰抵方对2型糖尿病高凝状态的影响及血浆PAI-1的干预研究[D].黑龙江中医药大学,中医学（专业学位）,2013,硕士.
[16]汤哲夫.益阳市公益性水利工程项目后评价指标、方法及对策[D].国防科学技术大学,公共管理,2013,硕士.
[17]翁莉萍,赵仲孟.基于轻量级Agent的入侵检测模型[J].计算机工程,2002,05:155-157.
[18]郭守春.保护地菜田氮素去向及氮素平衡研究[D].内蒙古农业大学,蔬菜学,2013,硕士.
[19]宋尚华.山茱萸活性成分提取分离及其治疗糖尿病并发症研究[D].西南大学,药物分析,2013,硕士.
[20]徐慧明.基于中性点短时投切低阻方法的中压电网单相接地故障选线的研究[D].合肥工业大学,电力系统及其自动化,2003,硕士.
[21]温盛军,毕淑慧,邓明聪.一类新非线性控制方法:基于演算子理论的控制方法综述[J].自动化学报,2013,11:1812-1819.
[22]姜萍.我国职业学校教师在职攻读硕士学位培养过程的现状、问题及对策研究[D].湖南师范大学,职业技术教育学,2013,硕士.
[23]王强龙.基于ARM的嵌入式柴油机故障诊断系统的设计与研究[D].中北大学,模式识别与智能系统,2013,硕士.
[24]王超.京广高速铁路夜行列车开行方案研究[D].北京交通大学,2014.
[25]李春雨.我国保险法上受益人变更权研究[D].吉林大学,法律,2013,硕士.
[26]王修平.复方黄黛片应用于急性早幼粒细胞白血病维持期治疗中临床对照观察[D].广州中医药大学,中医内科学（专业学位）,2013,硕士.
[27]邓妍.锰暴露早期效应标志物初探[D].遵义医学院,卫生毒理学,2012,硕士.
[28]杨彬.基于患者病症门诊综合导医系统的设计与实现[D].西南交通大学,电机与电器,2014,硕士.
[29]蒋国萍.狱政管理辅助决策系统设计与实现技术研究[D].国防科学技术大学,2001.
[30]刘静.基于社会责任的大卖场顾客满意度研究[D].石家庄经济学院,企业管理,2012,硕士.
[31]乔启盛.基于嵌入式组件技术的网络通信的研究[D].西北工业大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[32]张璇.陕西地区出土6000年来人牙弓形态演化的研究[D].第四军医大学,正畸学（专业学位）,2014,硕士.
[33]黄磊.交锁髓内钉与外固定支架治疗胫腓骨开放性骨折的比较性研究[D].湖北中医学院,中医骨伤科学,2004,硕士.
[34]马亚辉.孤东采油厂配电网防雷过电压保护的分析与实施[D].山东大学,电气工程（专业学位）,2013,硕士.
[35]王允富.半结构化文本信息抽取方法研究及应用[D].江苏科技大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[36]李小茨.货币政策对我国房地产上市公司股票价格影响的研究[D].南京财经大学,金融学,2012,硕士.
[37]金林茹.被动过约束并联机构的受力与数值仿真分析[D].燕山大学,机械电子工程,2014,硕士.
[38]朱纯祥.严寒地区混凝土面板堆石坝施工技术研究[D].西安理工大学,水利工程,2003,硕士.
[39]WEIYINGHUI.《老友记》中话语标记语well的顺应性语用分析[D].西安外国语大学,英语语言文学,2013,硕士.
[40]白永飞,李凌浩,王其兵,张丽霞,张焱,陈佐忠.锡林河流域草原群落植物多样性和初级生产力沿水热梯度变化的样带研究[J].植物生态学报,2000,06:667-673.
[41]马龙祥,刘维宁,吴宗臻.轨道结构上轮对相互影响系数的解析求法[J].中南大学学报(自然科学版),2014,05:1635-1641.
[42]杨海燕.FP-growth算法改进及其在连锁快餐业关联菜品挖掘中的应用[D].合肥工业大学,信息管理与信息系统,2013,硕士.
[43]赵俊.我国输入型通货膨胀的国际贸易传递机制及检验[D].宁波大学,国际贸易学,2014,硕士.
[44]李星伟.我国商品房市场理性预期行为研究[D].华东师范大学,产业经济学,2013,硕士.
[45]段小军.30年代左翼牢狱题材小说研究[D].西南大学,中国现当代文学,2014,硕士.
[46]沈晓东.具有时代特征的新铁路[J].铁道标准设计.2004(02)
[47]IaiaTure.African Leadership to Democratic Governance:Increasing Women’s Political Participation on the Strategic Thinking[D].西南大学,Sociology,2014,硕士.
[48]王天骄.小微企业融资困境及对策研究[D].吉林大学,国民经济学,2013,硕士.
[49]徐存秀.青海省中学教师职业压力、应对方式与心理健康关系研究[D].青海师范大学,发展与教育心理学,2012,硕士.
[50]陈杭丽.中小企业国际化研究[D].浙江工业大学,国际贸易学,2012,硕士.