MTHFR基因多态性与结直肠癌易感性及与5-FU类药物化疗毒副反应的相关研究

【摘要】研究目的：研究MTHFRC677T基因多态性与CRC易感性及与5-FU类药物化疗相关毒性反应的关系。实验方法：对84例对照组患者的外周血和106例病例组CRC患者的外周血、正常肠粘膜组织及肿瘤组织的DNA进行提取后，应用DNA测序技术检测MTHFRC677T基因多态性，评估其与CRC易感性的关系，并结合临床资料和随访资料分析其与5-FU类药物化疗相关毒性反应的关系。结果：（1）与MTHFRC677T的CC型相比，CT型和TT型不影响CRC患病风险（TTvs.CC：OR=1.335，95%CI0.699-2.549；TTvs.CC：OR=1.338，95%CI0.557-3.218）；与等位基因C相比，等位基因Ｔ对CRC患病风险的影响也不具有统计学意义（T-allelevs.C-allele：OR=1.171，95%CI0.777-1.766）。（2）CRC患者外周血与正常肠粘膜组织的MTHFRC677T基因表型一致；在肿瘤组织中发现回复突变现象，发生率13.2%；TT型发生回复突变的概率（44.4%）显著高于CT型（10.3%）（P=0.004）；回复突变与性别、年龄、肿瘤的部位、病理类型、临床分期等因素无相关性（P＞0.05）。（3）接受5-FU类药物化疗时，TT型患者出现恶心呕吐的概率（77.8%）高于CC型（35.5%）和CT型（30.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）；在骨髓抑制、腹泻、口腔黏膜炎、手足综合症方面，三者之间无明显差异（P＞0.05）。结论:（1）尚无充分证据表明MTHFRC677T基因多态性与CRC易感性相关。（2）MTHFRC677T基因位点在CRC发生、发展过程中存在回复突变现象；与CT型相比，TT型患者更容易发生回复突变；尚不能明确回复突变与性别、年龄、肿瘤的部位、病理类型、临床分期等因素有无相关性。CRC发生回复突变的原因需要进一步研究明确。（3）临床应用5-FU类药物化疗时，MTHFRC677T基因多态性可作为预测恶心呕吐风险的指标。
【作者】郭兴坡；
【导师】赵宏；
【作者基本信息】苏州大学，外科学，2014，硕士
【关键词】四氢叶酸还原酶；结直肠癌；易感性；氟尿嘧啶；毒副反应；

【参考文献】
[1]张洪昌,康寅巧.三参数速度分析及谱的解释方法[J].石油地球物理勘探,1992,06:757-768+821.
[2]孙雅明.基于粗糙集理论的数据挖掘模型对联的配电网故障定位诊断[A].中国科学技术协会、四川省人民政府.加入WTO和中国科技与可持续发展——挑战与机遇、责任和对策（上册）[C].中国科学技术协会、四川省人民政府:,2002:1.
[3]汪胜平.改性石墨烯/氮掺杂二氧化钛杂化材料的制备及其光催化活性的研究[D].郑州大学,2013.
[4]李芹子.公路钢结构桥梁抗疲劳设计方法研究[D].长安大学,桥梁与隧道工程,2014,硕士.
[5]李晓明.提高相间短路电流保护灵敏度的新方法[J].电力系统自动化,2007,17:55-57+98.
[6]楚乔.“性贿赂”入罪问题的研究[D].北京交通大学,2014.
[7]王鹏.列控中心数据通信及安全性研究[D].西南交通大学,通信与信息系统,2014,硕士.
[8]韦增旭.基于LED室内照明可见光通信研究与设计[D].河北科技大学,电路与系统,2014,硕士.
[9]陈腾波.中德职业教育综合职业能力开发的比较研究[D].天津大学,教育经济与管理,2004,硕士.
[10]谭荣华,袁有杰.应用数据仓库可以给我们带来什么[J].中国管理信息化,2005,09:48-51.
[11]年江.中国交通运输行业碳排放影响因素研究[D].厦门大学,发展经济学,2014,硕士.
[12]邹佳天.高兹生态学马克思主义思想研究[D].湖南师范大学,马克思主义基本原理,2014,硕士.
[13]张凯.湖北省体育彩民购彩满意度现状调查研究[D].华中师范大学,体育人文社会学,2014,硕士.
[14]杨硕.煤中气态溴化物在燃烧过程中转化规律与现象的基础研究[D].辽宁工程技术大学,热能工程,2012,硕士.
[15]李雷.社会融资结构变化对我国货币政策工具的影响及选择研究[D].安徽大学,金融学,2014,硕士.
[16]欧阳梦琴.全日制教育硕士课程开发的困惑与反思[D].南昌大学,高等教育学,2014,硕士.
[17]丁钰,宋玉,魏彬.供水管网GIS中空间数据挖掘的研究与应用[J].郑州大学学报(理学版),2005,04:53-56.
[18]王群平,龙汉武.中国近现代著名大学校长的大学理念探要[J].文史博览(理论),2014,02:13-14+34.
[19]张亚湘.论《边境三部曲》对美国西部小说传统的继承与突破[D].南京师范大学,比较文学与世界文学,2012,硕士.
[20]孟佳丽.黄瓜染色体片段导入系群体的构建及果实主要数量性状位点的初步定位[D].南京农业大学,蔬菜学,2012,硕士.
[21]邱金莲.轻质柔性玻璃棉毡的粘结剂及其适用性研究[D].南京航空航天大学,材料学,2013,硕士.
[22]盛贤.建国以来中西思想文化交流交融交锋研究[D].宁波大学,思想政治教育,2014,硕士.
[23]王成文.电站锅炉受热面积灰结渣在线监测[D].华北电力大学（北京）,热能工程,2004,硕士.
[24]尚君彦.邯郸市社区管理机制研究[D].河北大学,公共管理,2013,硕士.
[25]周洁雯.小儿咳喘宁口服液治疗RSV感染毛细支气管炎的临床研究[D].广州中医药大学,中医儿科学（专业学位）,2013,硕士.
[26]李文彩,龙虎,冯素娟,毛庆和.单纵模调Q脉冲光纤激光器研究进展[J].量子电子学报,2014,04:403-411.
[27]冀晓涛.基于Curvelet变换的红外与可见光图像融合研究[D].西安电子科技大学,电路与系统,2012,硕士.
[28]刘亮.论计算机技术与信息技术联用的分析[J].电子技术与软件工程,2014,20:183.
[29]黄碧兰.顺应论角度下对英语习得主要影响因素的分析[D].中南民族大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[30]夏天晴.高二学生物理错题管理现状的调查与分析[D].河北师范大学,学科教学,2013,硕士.
[31]陈江涛.在温室效应学术讨论会上的讲话[J].上海环境科学.1990(09)
[32]李先云.我国对外直接投资技术逆向溢出的实证分析[D].南京师范大学,政治经济学,2012,硕士.
[33]潘艳辉.中储棉软件开发项目工作程序的质量管理研究[D].中国地质大学（北京）,工程硕士项目管理,2012,硕士.
[34]申丹丹.答非所问在对外汉语教学中的研究[D].吉林大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[35]王红宝.激光自混合干涉微位移测量系统的设计研究[D].湖北工业大学,电力电子与电力传动,2014,硕士.
[36]蔡文佳.肝细胞癌超声微泡谐波造影及MMP-9、Endothelin-1表达与热消融术后复发的关系[D].中国人民解放军医学院,影像医学与核医学,2013,硕士.
[37]刘兆坤.我国上市公司资本运营战略选择与实施[D].华侨大学,2001.
[38]张柄虹,张串绒,焦和平,张欣威,李智伟.一种空间高效的分布式数据存储方案[J].计算机应用研究,2015,:.
[39]徐同文,房保俊.应用型:地方高校人才培养的必然选择[J].高等教育研究,2012,06:59-65.
[40]刘慧.家庭暴力干预机制研究[D].扬州大学,法律,2012,硕士.
[41]李贞莹.探究《凯尔斯经的秘密》动画片的成功和启示[D].广西艺术学院,戏剧与影视学,2014,硕士.
[42]杨伟伟.协作中继OFDM系统自适应资源分配算法研究[D].吉林大学,通信与信息系统,2014,硕士.
[43]冯敏.洞庭湖区氯酚类污染物的分布特征、生态效应及健康风险评估研究[D].中国地质大学（北京）,环境工程,2014,硕士.
[44]徐桂斌.中俄边境士兵思想政治素质培养问题研究[D].哈尔滨理工大学,思想政治教育,2012,硕士.
[45]崔桂梅,洪晓英,秦力舒,王建良.状态变量合成的三级倒立摆的模糊神经网络控制[J].冶金自动化,2003,S1:300-304.
[46]赵妍妍,秦兵,刘挺.文本情感分析[J].软件学报,2010,08:1834-1848.
[47]戴俨炯.基于ARM的公交查询系统的设计与实现[D].湖南大学,计算机应用技术,2011,硕士.
[48]史辉.基于脚型三维形貌的自动化鞋楦定制关键技术研究[D].清华大学,2009.
[49]郑安加.高星级饭店的组织职业生涯管理与员工离职倾向关系研究[D].浙江大学,旅游管理,2014,硕士.
[50]周益.上海郊区民营企业劳资关系的现状、问题及对策研究[D].复旦大学,马克思主义基本原理,2012,硕士.