PPARγ配体罗格列酮对骨髓瘤HIF1α和IGF1表达的影响及可能机制的研究

【摘要】第一部分罗格列酮对骨髓瘤细胞增殖及HIF1α和IGF1表达的影响目的：观察罗格列酮（rosiglitazone,RGZ）对骨髓瘤细胞株RPMI8226、原代骨髓瘤细胞增殖及HIF1α和IGF1mRNA表达的影响。方法：收集5例初诊骨髓瘤患者和5例缺铁性贫血患者骨髓细胞（对照组），用RT-PCR检测HIF1α,IGF1mRNA的表达水平。罗格列酮以不同浓度（0、10、20、40μmol/L）作用于RPMI8226细胞株及初诊骨髓瘤患者的细胞，并于作用（24h,48h,72h）后MTT检测罗格列酮对RPMI8226细胞的增殖的影响，48h后应用RT-PCR分析HIF1α,IGF1mRNA的表达情况。结果：HIF1α和IGF1mRNA在RPMI8226和初诊骨髓瘤患者细胞表达显著高于对照组。RGZ能显著抑制RPMI8226细胞的增殖及HIF1α,IGF1mRNA的表达，并且这种抑制作用呈剂量依赖性。结论：罗格列酮抑制骨髓瘤RPMI8226细胞株的增殖，并且能降低HIF1α,IGF1mRNA的表达。第二部分罗格列酮对多发性骨髓瘤AKT和ERK蛋白表达的影响目的观察不同浓度的罗格列酮对骨髓瘤磷酸化和非磷酸化AKT和ERK蛋白表达的影响，探讨其可能为抑制骨髓瘤血管形成的机制之一。方法：罗格列酮以不同浓度（0、10、20、40μmol/L）作用于RPMI8226细胞株，48h后应用Westernblot检测磷酸化和非磷酸化AKT和ERK蛋白表达的情况。结果：罗格列酮浓度为10、20、40μmol/L时可以明显抑制pAKT,pERK蛋白表达，并有剂量依赖性，而总AKT和ERK蛋白表达没有显著差异。结论：罗格列酮可能通过PI3K/AKT和ERK通路来抑制骨髓瘤细胞中HIF1α,IGF1mRNA的表达。
【作者】芮明忠；
【导师】黄海雯；
【作者基本信息】苏州大学，内科学，2014，硕士
【关键词】罗格列酮；多发性骨髓瘤；低氧诱导因子-1α；胰岛素样生长因子-1；蛋白激酶；B（AKT）；细胞外调节蛋白激酶（ERK）；

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