VEGF、SMRP、HE4及CA125的检测在卵巢癌诊治监测中的价值

【摘要】卵巢癌在是临床妇科常见的恶性肿瘤，其发病率高，在女性恶性肿瘤中占2.4%～5.6%，因其深居盆腔，早期无特异症状，约60～70%患者发现时已属晚期，所以早期诊断困难；即使有效治疗，仍有70%左右患者在缓解后复发。死亡率一直居女性生殖道肿瘤的第一位[1]。据统计资料表明，I～II期卵巢癌经手术化疗后5年生存率可以达到80~95%,而III～IV期仅为20～30%[2]。所以早发现、早诊断、早治疗及术后疗效监测是提高患者生存率的关键，肿瘤标志物的检测在其诊治中有着非常重要的意义，多数学者主张采用联合检测肿瘤标志物的方法，可弥补单项检测的不足，有助于提高肿瘤检出率。目的研究显示卵巢肿瘤发病率有逐年上升的趋势，每年因卵巢癌致死的患者在各类女性生殖器恶性肿瘤患者中占据第一位。所以对于卵巢癌的诊断和积极治疗是有着很重要的意义的。从分子水平上探索卵巢癌的发生机制，是近些年来研究的热点。正是因为某些生物标志物在人体病变中表达率异常，所以可选其进行检验，以此来判断病变的可能、进展以及据此制定治疗方案等。本研究运用血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血清间皮素相关蛋白（SMRP）、人类附睾蛋白4（HE4）和跨膜糖蛋白(CA125)的检测，观察四者在卵巢癌诊治中的作用，为诊断和治疗该病提供一定的理论依据。方法收集靖江市人民医院2010年1月到2013年12月卵巢癌患者、良性卵巢病变患者（后均经过病理确诊）以及正常体检者的血清进行检测，对其检测结果进行回顾性分析，这三组患者分为卵巢癌组、卵巢良性病变组和正常对照组。采集受试者空腹静脉血5mL，离心后上清液置入-80摄氏度冰箱保存，5天内检测；运用瑞典康乃格公司生产的相关试剂盒进行肿瘤标志物血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血清间皮素相关蛋白（SMRP）、人附睾蛋白4（HE4）的测定，用化学发光法测定CA125；研究数据统计学处理采用SPSS19.0进行统计分析。组间样本用χ2检验；数据符合正态性，方差齐性时采用t检验进行统计分析，如不符合正态分布，则用Wilcoxon秩和检验进行统计分析。结果（1）VEGF在卵巢癌组中的表达水平为238.14±17.32pg/L，在良性病变组的表达水平为189.32±16.38pg/L，均显著高于正常对照组的110.68±12.28pg/L(P<0.05)。而在卵巢癌组和良性病变组中的表达差异不明显，无统计学意义(P>0.05)。SMRP在观察组的表达明显高于其他两组，有统计学意义(P<0.05)；在良性病变组和正常对照组中的表达无明显差异(P>0.05)。HE4在卵巢癌组中的表达明显高于其他两组，而在正常对照组和良性病变组中的表达差异不明显，无统计学意义(P>0.05)；CA125在正常对照组的表达非常低，在卵巢癌组中的表达与良性病变组相比，有明显差异；CA125在卵巢癌组的阳性率(73.0%)显著高于良性病变组(19.0%)和正常对照(2.0%)(P<0.05)，但是良性病变组的假阳性率极高，明显高于其他两组(P<0.05)。（2）卵巢癌患者CA125的检测值在术后以及化疗四周后明显下降，与术前检测值有明显差异（P<0.05），VEGF、SMRP、HE4的检测值在术后以及化疗四周后也有下降，但是三个时间点的检测值相比，并无明显差异（P>0.05）。有3例卵巢癌术后监测中出现阳性并呈上升趋势，后经临床检查如CT，B超或手术后病理检测确定为肿瘤复发或发生转移；（3）在不同病理分级中，由高分化癌到中分化癌再到低分化癌，HE4的表达逐渐升高，并且统计学有明显差异（P<0.05），而VEGF、SMRP、CA125三者的表达均未见明显差异（P>0.05）；而在不同分期及分型的卵巢癌患者中，其血清HE4的表达无明显差异。VEGF在不同类型不同分期不同分级的卵巢癌患者血清中的表达无明显差异，而SMRP、CA125在卵巢上皮性肿瘤患者血清中的表达与其他类型卵巢癌患者血清中的表达相比有明显差异。CA125在不同分期的卵巢癌患者血清中的表达有明显差异，分期越晚，表达越高。（4）单独或是联合检测卵巢癌患者中的血清标志物含量，敏感性、特异性和准确度比较，联合检测的准确率均高于单独检测，但是在敏感性和特异性方面，四者联合检测与单独检测并无差异，而HE4+CA125联合则在这两方面均显著高于单独检测，说明这两者联合的成本低廉，且准确度，特异性和敏感性均最合理。结论1.VEGF在卵巢癌组中和在良性病变组的表达水平均显著高于正常对照组。而在卵巢癌组和良性病变组中的表达差异不明显，其无法作为卵巢癌的单一生物标志物。2.HE4在不同病理分级中，表达有明显差异，而VEGF、SMRP、CA125三者的表达均未见明显差异，说明其在卵巢癌的病理分级中有着较好的检测价值。3.CA125在卵巢癌组的阳性率显著高于良性病变组和正常对照组，且检测值在术后一周以及化疗3周化疗四次后明显下降，与术前检测值有明显差异，且有3例卵巢癌术后监测中出现阳性并呈上升趋势，后经临床检查如CT，B超或手术后病理检测认定为肿瘤复发或发生转移，说明其在卵巢癌术后监测预知复发方面有意义。CA125在上皮性卵巢癌患者血清中的表达明显高于其他类型卵巢癌，说明其作为卵巢上皮性肿瘤的血清标志物检测优越性明显。CA125在卵巢癌不同分期的表达有明显差异，分期越晚，表达越高。说明其在卵巢癌的诊断、评估疗效、估计复发与预后方面发挥了重要的作用[3]。4.虽然CA125在卵巢癌尤其是上皮性卵巢癌患者血清中的表达很明显，但其在良性病变组检测中的假阳性率较高，所以需要与其他标志物进行联合，以筛选出最为合适的标志物，提高敏感性、特异性和检测准确性，结果提示HE4+CA125联合则在这两方面均显著高于单独检测，说明这两者联合的成本低廉，且准确度，特异性和敏感性均最合理。
【作者】蒋镌；
【导师】陈友国；
【作者基本信息】苏州大学，临床妇产科，2014，硕士
【关键词】VEGF；SMRP；HE4；CA125；卵巢癌；检测价值；

【参考文献】
[1]周长青.长效非麦角多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的系统评价[D].重庆医科大学,神经病学,2014,博士.
[2]李金慧.20世纪90年代以来美国健康促进政策分析[D].首都师范大学,比较教育学,2004,硕士.
[3]王坤.嵌入式光伏电站监控系统的设计与实现[D].北京交通大学,电气工程（专业学位）,2013,硕士.
[4]方林.交通碳税定价及其对城市路网流量分布影响预测[D].哈尔滨工业大学,交通运输规划与管理,2013,硕士.
[5]张尔康.交通银行大连分行客户关系管理应用研究[D].大连理工大学,2004.
[6]董荣.鲍曼不动杆菌耐药性分析及生物膜相关基因的研究[D].青岛大学,内科学,2013,硕士.
[7]杨晔.网上教学资源挖掘与文本自动分类系统[J].广东工业大学学报,2005,02:79-82.
[8]温红日.新形势下的广播电视电源及环境建设[J].广播与电视技术.2008(02)
[9]蒋亚林.孕期鼻炎负担调查和婴儿湿疹孕期危险因素分析[D].华中科技大学,耳鼻咽喉头颈外科,2013,硕士.
[10]刘金琨,王树青.多智能体系统联合行动的形式化研究及其应用[J].控制与决策,2000,01:6-10.
[11]常晓恒,井元伟,高曦莹,刘晓平.T-S模糊系统H_∞跟踪控制设计[J].控制与决策,2008,03:329-332.
[12]马成龙.阳泉开元煤矿3#煤层瓦斯压力实测与分布规律研究[D].中国矿业大学,安全技术及工程,2014,硕士.
[13]李红红.脑电数据分析方法及其在压力情感状态评估中的应用[D].燕山大学,生物医学工程,2014,硕士.
[14]李彬.激光雷达散射截面测量中的电子学放大系统[D].西安电子科技大学,光学工程,2012,硕士.
[15]周健.数据同步技术在省级数据集中的应用[D].湖北大学,系统分析与集成,2012,硕士.
[16]汪庆华,刘江炜,张兰兰.交叉验证犓近邻算法分类研究[J].西安工业大学学报,2015,02:119-124+141.
[17]李飞.混有丝素蛋白短纤维的丝素蛋白膜的制备和表征[D].苏州大学,纺织工程（专业学位）,2014,硕士.
[18]方小翠.虚拟场景辅助设计技术和展示技术研究及其在房产的应用[D].浙江大学,计算机软件与理论,2004,硕士.
[19]姜佐成.美国金融信托业发展及其对我国的启示[D].吉林大学,世界经济,2004,硕士.
[20]魏珺.购物广场进销存管理系统的设计与实现[D].河北科技大学,计算机技术,2014,硕士.
[21]李刚.基于构件的客车件弯曲模CAD系统开发与研究[D].大连理工大学,机械设计及理论,2004,硕士.
[22]江兴.中科院石墨烯研究取得新进展[J].半导体信息,2012,01:13-14.
[23]李雨轩.招商引资信息管理系统的研究与实现[D].吉林大学,软件工程,2014,硕士.
[24]王力涛.篆书章法流变研究[D].河北师范大学,美术学,2013,硕士.
[25]朱文洪.火炬设计计算中几个问题的讨论[J].油田地面工程.1993(02)
[26]胡俊.基于粒子系统的动态仿真[D].安徽大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[27]藏明君,张树有,郏维强,徐敬华.基于领地行为的多目标粒子群算法及在板翅换热器设计中的应用[J].计算机集成制造系统,2015,01:76-87.
[28]吴戈.南京地区本科院校学生体育习惯之研究[D].苏州大学,体育教育训练学（专业学位）,2013,硕士.
[29]杨鑫.MicroRNA-26a在肝细胞癌中功能和机制的研究[D].复旦大学,外科学,2013,博士.
[30]刘亚魁,韩国政.”电力猫”在电力系统载波通信中的应用[J].齐鲁工业大学学报(自然科学版),2015,01:44-46.
[31]钱婷婷.《易经》英译的新解构主义探索[D].安徽大学,外国语言学及应用语言学,2014,硕士.
[32]张超.铁路预应力混凝土连续刚构桥仿真计算及施工偏位影响分析[D].西南交通大学,建筑与土木工程,2014,硕士.
[33]李阿婷.FeVO_4微晶的合成及其光催化性能[D].陕西科技大学,材料科学与工程,2013,硕士.
[34]吴丹.人源性乳腺微环境小鼠模型的移植物功能研究[D].南京医科大学,外科学,2013,硕士.
[35]宋瑞,何世伟,杨永凯,杨海,罗康锦.公交时刻表设计与车辆运用综合优化模型[J].中国公路学报,2006,03:70-76.
[36]辛胜.HBV感染不同免疫状态与PⅢP N-P、C-Ⅳ表达水平的研究[D].桂林医学院,内科学,2012,硕士.
[37]张望.高校教师申诉程序的合理性研究[D].中南民族大学,教育经济与管理,2013,硕士.
[38]周莉萍.基于S-C-P范式的电力市场的市场力研究[D].浙江大学,管理科学与工程,2003,硕士.
[39]张博.高职艺术生英语学习观念实证研究[D].中南民族大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[40]白晋菁.杨英风雕塑作品研究[D].西南交通大学,艺术学,2014,硕士.
[41]杨银.土山湾画馆油画教育及历史价值研究[D].湖南师范大学,美术学,2013,硕士.
[42]覃正娥.当前我国农村群体性突发事件探析[D].湖北大学,科学社会主义与国际共产主义运动,2012,硕士.
[43]吴凡.浅析远方修改继电保护定值的控制模型及其应用[J].电子制作,2015,04:212.
[44]杜九汪.镁合金带内环筋筒体挤—旋成形金属流动研究[D].中北大学,材料加工工程,2014,硕士.
[45]任晓翠.织锦艺术在传统佛教文化中的传承与应用[D].浙江理工大学,染织设计（专业学位）,2013,硕士.
[46]胡仰曾,蒋慰孙.关于经济信息结构综合方法的研究[J].自动化学报,1987,01:16-23.
[47]曹菡,汤国安,王立平.试论网络地理信息系统建设及其对推动“数字地球”发展的作用[J].陕西师范大学继续教育学报.2000(01)
[48]梁莉莉.基于侧面碰撞性能的AA7075车身结构件研究[D].吉林大学,机械工程,2014,硕士.
[49]邓克国,刘绪崇,伍恒,陈美容.基于递归模式技术的股票数据可视化[J].计算机工程与设计,2003,08:63-65.
[50]袁金凤.基于信任扩散机制的推荐系统研究[D].西南大学,计算机软件与理论,2014,硕士.