3-氧代-2，3-二芳基丙醛在几类有机化合物合成中的应用研究

【摘要】3-氧代-2,3-二芳基丙醛类化合物可以方便地通过查尔酮环氧的Meinwald重排得到,且反应具有良好的收率及底物普适性。然而近一个世纪以来,有关3-氧代-2,3-二芳基丙醛类化合物在有机合成中的应用却鲜见报道。本文围绕3-氧代-2,3-二芳基丙醛在功能有机分子合成中的应用开展研究工作,主要包括以下三个部分：1.3-氧代-2,3-二芳基丙醛在构建非对称取代苯偶酰中的应用研究苯偶酰类化合物具有非常广泛的用途,但非对称苯偶酰的高效合成却是难点和热点之一。在第一分工作中,我们从3-氧代-2,3-二芳基丙醛类化合物出发,对非对称取代苯偶酰的高效合成方法进行了探索。1.)以3-氧代-2,3-二芳基基丙醛为起始原料,次氯酸钠水溶液兼作氧化剂和氯代试剂,生成中间体2,2-二氯-1,2-二苯基乙酮后,再以醋酸水溶液水解,可方便地构建相应的苯偶酰；该方法原料及试剂价廉易得、环境友好、收率高且后处理简单。2)底物拓展试验表明,采用该方法可以84%-94%的收率获得到一系列非对称苯偶酰类化合物。取代基电子性质及空间位阻对反应的影响不大,并且还可用于非对称芳杂环类苯偶酰的合成。3)探讨了可能的反应机理。通过反应中间体的合成、分离与鉴定,推断反应按以下步骤进行：3-氧代-2,3-二芳基丙醛被次氯酸钠氧化为3-氧代-2,3-二芳基丙酸,随后在实验条件下迅速脱羧得到二芳基乙酮,二芳基乙酮羰基α位两个氢依次被次氯酸根水解产生的单质C12氯代,得到2,2-二氯-1,2-二芳基乙酮,再经水解得到目标产物。2.3-氧代-2,3-二芳基丙醛在构建2-芳基苯并呋喃骨架中的应用研究2-芳基苯并呋喃是一类重要的杂环母核,广泛存在于多种生物活性化合物及天然产物结构中。在第二部分工作中,我们探索了以苯环邻位甲氧基取代查尔酮环氧制备相应的3-氧代-2,3-二芳基丙醛,构建2-芳基苯并呋喃及2-芳基-3-取代-苯并呋喃的有效方法。1)苯环邻位甲氧基取代查尔酮环氧在2mol%BF3Et2O催化下快速得到2-(2-甲氧基苯基)-3-氧代-3-苯基丙醛,该中间体不经分离,与乙二胺反应后可实现一锅法合成邻甲氧基苄基酮,再经48%氢溴酸脱甲基、环合,以87%-100%的收率得到2-芳基苯并呋喃。2)在优化反应条件下,苯环上取代基的普适性良好,大多数底物可以中等收率(67%-760%)生成相应的2-芳基苯并呋喃。此外,中间体邻甲氧基苄基酮a-位易通过烯醇化与亲电试剂反应得到α-位取代邻甲氧基苄基酮,经环合后即可以高收率地制备2-芳基-3-取代苯并呋喃类化合物。3)应用该方法成功合成了天然产物Eupomatenoid6重要中间体2-(4-羟基苯基)-3-甲基-5-溴苯并呋喃以及天然产物StemofuranA。3.3-氧代-2,3-二芳基丙醛在构建2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃骨架中的应用研究2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃是众多天然产物及生物活性分子的骨架,但合成方法报道较少。论文第三部分探索了以2-(2-甲氧基芳基)-3-氧代-3-芳基丙醛构建2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃骨架的有效方法。1)2-(2-甲氧基芳基)-3-氧代-3-芳基丙醛经与草酰氯反应得到3-氯-2-(2-甲氧基芳基)-1-芳基-2-丙烯-1-酮,该中间体以三溴化硼脱除2-位甲基并环合得到3-二溴甲基-2-芳基苯并呋喃,进而在DMSO存在下反应即可得到目标产物2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃；应用该方法以78%-85%的收率得到了系列2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃类化合物。2)初步测试了所合成12个2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃类化合物对胃癌细胞株MGC-803的抑制活性,结果表明,化合物4-7d、4..4d、4-5d具有中等强度的抑制活性(IC50=3.8μM、5.0μM、5.4μM)。
【作者】阮礼波；
【导师】杨帆；
【作者基本信息】华东师范大学，有机化学，2014，博士
【关键词】3-氧代-2,3-二芳基丙醛；非对称苯偶酰；2-芳基苯并呋喃；2-芳基-3-取代苯并呋喃；查尔酮环氧；Meinwald重排；StemofuranA；2-芳基-3-甲酰基苯并呋喃；

【参考文献】
[1]鲍一迪.有限责任公司股东优先购买权制度研究[D].沈阳师范大学,法律,2013,硕士.
[2]吴霞.蛋白质序列比较中的图形表示及其相似性分析[D].大连理工大学,计算数学,2004,硕士.
[3]王亚清.IFN-λ的基因克隆、表达及其对肝损伤和肝癌细胞生长的影响[D].宁波大学,生物化学与分子生物学,2013,硕士.
[4]胡伟.《寿昌乘》研究[D].湖北大学,历史文献学,2012,硕士.
[5]曹玉煌.复杂消声器的三维声学性能数值模拟及其优化设计[D].武汉理工大学,2010.
[6]李萃.大型国有企业企业年金制度建设中的问题研究[D].河北大学,公共管理,2014,硕士.
[7]白燕娥.基于遗传算法的属性约简算法研究与实现[D].长春理工大学,2004.
[8]刘冬.人工神经网络在电器优化设计中的研究[D].沈阳工业大学,电机与电器,2004,硕士.
[9]蔡飞飞.多轴加工系统综合频响特性测试与分析[D].华中科技大学,机械电子工程,2013,硕士.
[10]盛谨.加强标准化管理切实为基层服务[J].电机技术.1988(03)
[11]杜海.SNS网站的用户体验研究[D].西南大学,应用心理学,2013,硕士.
[12]郑益兵.二胺桥连的二吡啶甲酸及其铽配合物的合成和发光性质研究[D].湖南科技大学,化学,2013,硕士.
[13]李文林.双低菜籽脱皮冷榨膨化新工艺及其物化特性的研究[D].中国农业科学院,农产品加工及贮藏工程,2004,硕士.
[14]贺睿.现代园林展中的小尺度空间设计[D].湖北工业大学,环境艺术设计（专业学位）,2013,硕士.
[15]梁尚龙.清远市产业转型升级战略选择研究[D].兰州大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[16]张小平,马垣,于淼.数据仓库在高校教务系统的应用研究[J].鞍山师范学院学报,2003,02:83-85.
[17]贺诗菁.《史记》文学评点研究[D].复旦大学,中国古代文学,2012,硕士.
[18]徐世坤.基于分段形态表示的冶金能源缺失数据填补[D].大连理工大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[19]张志飞.传声器阵列近场鲁棒性算法研究[D].南京大学,声学（专业学位）,2013,硕士.
[20]刘凯.社会心理视角下的网络流行语研究[D].湖南师范大学,社会学,2013,硕士.
[21]刘舰.平等就业权及其法律保障机制[D].吉林大学,经济法,2012,硕士.
[22]黄磊.吉林省传统产业转型升级问题研究[D].吉林大学,产业经济学,2013,硕士.
[23]刘敏.基于光学变换的直流幻觉装置设计及验证[D].兰州大学,人工电磁材料,2012,硕士.
[24]刘瑜,张毅,邬伦.空间数据工程理论框架研究[J].地理与地理信息科学,2003,01:12-15+24.
[25]郭毓,申晓宁,胡维礼.一类线性时变系统组合自适应迭代学习辨识[J].控制与决策,2008,06:637-642+646.
[26]王自英.磁控形状记忆合金执行器建模及控制方法的研究[D].吉林大学,控制工程,2014,硕士.
[27]王珊珊.我国上市公司会计信息披露法律监管研究[D].河北经贸大学,经济法学,2014,硕士.
[28]陈明.当前农村土地问题的社会风险研究[D].南京农业大学,行政管理,2011,硕士.
[29]邓天昇.竹材热解过程的研究[D].浙江大学,化学工程,2004,硕士.
[30]杭程.关于互素子集个数函数[D].苏州大学,基础数学,2012,硕士.
[31]杨运,任菊秋.饲料级氧化锌表面改性研究[J].饲料工业.2008(10)
[32]侯志强.高能电子束辐照制备微塑化速生木材[D].山东大学,材料工程（专业学位）,2013,硕士.
[33]毛静,汲平.聚甲基丙烯酸甲酯基托材料聚合与性能增强的研究进展[J].口腔颌面修复学杂志,2014,02:114-117.
[34]崔荣.当代中国司法公信力问题研究[D].吉林大学,法律,2013,硕士.
[35]黄智华.太仓港发展战略研究[D].武汉理工大学,交通运输工程,2003,硕士.
[36]李霁坤,张群,孟红蕊.基于B/S的物资管理信息系统的设计及应用[J].冶金自动化,2005,03:21-25.
[37]刘辉.胰十二指肠切除术与胰腺放射性粒子植入术在治疗胰头癌的疗效对比研究[D].吉林大学,外科学,2014,硕士.
[38]陈凯丽.上海市城市交通拥堵原因及对策研究[D].天津商业大学,行政管理,2013,硕士.
[39]李明.氢气处理的纳米氧化铁光解水研究[D].苏州大学,凝聚态物理,2014,硕士.
[40]孙超.前臂皮支链皮瓣的解剖学研究[D].南方医科大学,人体解剖与组织胚胎学,2012,硕士.
[41]王明.关于加强内蒙古嘎查党组织建设的研究[D].江南大学,思想政治教育,2012,硕士.
[42]雷传方.微博环境下政府应对网民诉求的策略研究[D].山西师范大学,行政管理,2014,硕士.
[43]于京昌.桩梁式托换荷载转换规律和变形特性的数值分析[D].山东建筑大学,建筑与土木工程（专业学位）,2013,硕士.
[44]李胜龙.基于校本课堂观察的高中物理教学模式比较研究[D].河北师范大学,学科教学,2014,硕士.
[45]张凯军,梁循.一种改进的显性多核支持向量机[J].自动化学报,2014,10:2288-2294.
[46]钟忻.嵌入式Linux系统开发中的关键技术的研究与实现[D].清华大学,控制理论与控制工程,2003,硕士.
[47]魏嫄.需求波动下的Milk-Run模式库存运输联合优化研究[D].山东大学,物流工程,2013,硕士.
[48]沙玮.大型超市顾客体验对顾客心理契约的影响研究[D].山东大学,企业管理,2013,硕士.
[49]徐睿.唐代御史台审判职能研究[D].南京师范大学,法律史,2012,硕士.
[50]李荣军.经皮双侧扩张后凸成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折[D].大连医科大学,骨外科学,2012,硕士.