右美托咪定联合乌司他丁对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及机制的研究

【摘要】急性肺损伤(Acutelunginjury,ALI)是急性呼吸窘迫综合征(Acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)的早期阶段,其病理特征为肺弥漫性损害、肺泡毛细血管通透性增加,肺泡腔内含有蛋白的水肿液集聚,临床上以严重呼吸窘迫和低氧血症为主要特征。ALI主要由感染、创伤、休克等原因引起,其实质是全身炎性反应失控,而肺部最容易受打击。过去几十年中,尽管人们对ALI/ARDS救治不遗余力,但临床死亡率仍居高不下,给医院、家庭和社会带来沉重负担。肺水肿是ALI发病过程中的中心环节。如果肺水肿不能尽快消除,将会导致肺换气功能障碍及肺内分流增加,机体出现缺氧、酸中毒和内环境紊乱,最终导致多器官损害。因此,消除肺水肿是治疗ALI的关键环节,也是阻断病情进一步发展的必要措施。ALI肺水肿形成与肺泡毛细血管通透性增加及肺泡内液体清除障碍有关。因此,降低肺泡毛细血管通透性和促进肺泡内液体清除是治疗ALI的重要靶点。炎性细胞因子释放诱导的肺组织炎性反应是导致ALI肺泡毛细血管通透性增加及肺泡内液体清除障碍的原因之一,中性粒细胞在其中发挥重要作用。中性粒细胞是炎性反应过程中的主要效应细胞,激活后释放活性氧及蛋白酶等生物活性物质及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等促炎细胞因子,破坏毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞间紧密连接,导致肺泡毛细血管通透性增加,提示抑制中性粒细胞的激活及炎性细胞因子的释放可降低肺泡毛细血管通透性。肺泡内液体的清除与分布在肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞上的水通道蛋白(AQP)和钠钾ATP酶(Na+-K+-ATPase)有关。正常情况下,钠离子从肺泡腔进入上皮细胞内,然后通过Na+-K+-ATPase的作用将钠离子泵出至细胞间质,形成渗透梯度,水随即通过AQP转移出去。研究表明,TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎细胞因子可抑制肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞上AQP的表达及Na+-K+-ATPase的活性,从而减少钠离子的转运及肺泡内液体清除,提示抑制促炎细胞因子的释放及炎性反应能够增加AQP的表达及Na+-K+-ATPase的活性,进而促进肺泡内液体清除。目前对ALI尚无特效的治疗方法。临床证实保护性机械通气治疗可以降低ALI患者的死亡率,药物如β2受体激动剂、他汀类药物尽管动物试验或某些临床试验提示有效,但Ⅲ期临床试验并不支持常规使用这些药物。镇静治疗被严重低估,且丙泊酚、咪唑安定等药物存在不足。抗炎治疗未取得突破,且单一药物治疗效果差。因此,寻求不同药理作用的药物联合治疗显得尤为重要。右美托咪定是一种高选择性a2肾上腺能受体激动剂,具有良好的镇静、镇痛及抑制交感神经反射等作用,特别适用于ALI等危重症患者的镇静及需要机械通气的ALI患者。最近研究表明,右美托咪定抑制中性粒细胞激活及TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性细胞因子释放而发挥抗炎作用。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂,临床上广泛用于弥散性血管内凝血(DIC)、胰腺炎、ALI等疾病。动物及临床研究表明,乌司他丁能够抑制氧自由基的产生、增加超氧化物歧化酶(SOD)活性、上调血红素氧化酶-1(HO-1)的表达及增加CO的生成而产生抗氧化作用；乌司他丁亦可抑制]TNF-α、IL-1β、IL-8等炎性细胞因子释放而发挥抗炎作用。这些研究结果提示：(1)两药联合在抗炎方面可能起到协同作用。(2)两药联合可发挥右美托咪定的镇静及乌司他丁抗氧化效能,从而达到取长补短的作用。(3)两药联合有可能通过上述药理作用更有利于ALI的治疗。核因子-κB(NF-kB)是一种重要的转录因子,在调控TNF-α、IL-1β、IL-6MIP-2、ICAM-1、iNOS/NO的生成中发挥重要作用。在LPS等刺激下,NF-κB从细胞质转入细胞核,从而启动炎性细胞因子、炎性介质、趋化因子等基因转录。既往研究表明,右美托咪定或乌司他丁在转录水平通过抑NF-κB的活性而减少炎性细胞因子的释放,提示右美托咪定联合乌司他丁可通过对NF-κB的调控作用,减少LPS诱导ALI肺组织炎性细胞因子的释放,从而减轻肺组织炎性反应及ALI。综上所述,右美托咪定联合乌司他丁可能通过抑制中性粒细胞在肺组织的浸润,减少活性氧类物质、蛋白酶及炎性细胞因子的释放,减轻肺组织炎性反应和氧化反应,从而降低肺泡毛细血管通透性、促进肺泡内液体清除而减轻肺水肿,对ALI发挥保护作用。因此,本课题以大鼠作为研究对象,通过股静脉注射脂多糖(LPS)复制ALI模型,从肺泡毛细血管通透性及肺泡内液体清除两方面探讨右美托咪定联合乌司他丁对ALI的保护作用及机制。第一部分右美托咪定联合乌司他丁对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的护作用目的研究右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)联合乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠急性肺损伤(AcuteLungInjury,ALI)的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为5组(n=8)：生理盐水对照组(NS组),LPS模型组(L组),右美托咪定治疗组(L+D组),乌司他丁治疗组(L+U组),右美托咪定+乌司他丁治疗组(L+D+U组)。(1)生理盐水对照组(NS组)：股静脉注射0.9%氯化钠注射液(NS)5ml·kg-1即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg-1·h1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(2)LPS模型组(L组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg-1·h-1及腹腔注身NS2ml·kg-1;(3)右美托咪定治疗组(L+D组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注DEX1μg·kg-1·h-1及腹腔注身NS2ml·kg-1；(4)乌司他丁治疗组(L+U组)：股静脉注射LPS10ml·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.58ml·kg-1·h-1及腹腔注射UTI20000U·kg-1.(5)右美托咪定联合乌司他丁治疗组(L+D+U组)：股静脉注射LPS10mg·k-1,即刻股静脉持续输注DEX1μg·kg-1·h-1及腹腔注射UTI20000U·kg-1。注射LPS或NS后6h,颈动脉放血处死动物。血气分析检测动脉血氧分压(Pa02)、PH、碱剩余(BE)；检测肺组织湿重与干重比(W/D);HE染色光镜下观察肺组织病理学变化并进行肺损伤病理学评分；检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的含量及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达。结果(1)动脉血气分析：单因素方差分析显示,五组PaO2、PH、BE差异有统计学意义(F值分别为49.576、48.184、69.931,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组动脉血PaO2、PH、BE降低(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组Pa02、PH、BE上升(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(2)W/D：单因素方差分析显示,五组W/D差异有统计学意义(F=23.822,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织W/D升高(P<0.01)；与L组比较,L+D+U组W/D降低(F值分别为P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(3)病理所见：NS组肺组织结构完整,肺泡腔清晰,肺泡间隔无水肿及炎细胞浸润等改变。L组、L+D组、L+U组出现明显的肺损伤改变：肺泡壁水肿、肺间质增厚、血管充血及大量炎性细胞浸润,肺泡结构破坏。L+D+U组肺泡结构尚可,肺间质和肺泡腔内渗出物及炎性细胞浸润较L组明显减少。(4)ALI病理学评分：Kruskal-Wallis秩检验分析显示,五组急性肺损伤病理评分差异有统计学意义(X2=30.842,P<0.01),Mann-WhitneyU检验显示,与NS组比较,L组ALI病理学评分升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组ALI病理学评分降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(5)MPO：单因素方差分析显示,五组MPO差异有统计学意义(F=91.895,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织MPO活性升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组MPO活性降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(6)MDA:单因素方差分析显示,五组MDA差异有统计学意义(F=114.547,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织MDA含量升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组MDA含量降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(7)SOD:单因素方差分析显示,五组SOD差异有统计学意义(F=14.829,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织SOD活性降低(P<<0.01)；与L组相比,L+D+U组SOD活性升高(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(8)MIP-2:单因素方差分析显示,五组MIP-2差异有统计学意义(F=459.004,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织MIP-2含量升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组MIP-2含量降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(9)ICAM-1:单因素方差分析显示,五组ICAM-1表达差异有统计学意义(F=81.264,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织ICAM-1表达升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组ICAM-1表达降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。结论右美托咪定联合乌司他丁减轻LPS诱导的ALI,其部分机制与抑制肺组织ICAM-1、MIP-2的表达及中性粒细胞的浸润有关。第二部分右美托咪定联合乌司他丁对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺泡毛细血管通透性的影响目的研究右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)联合乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(AcuteLungInjury,ALI)大鼠肺泡毛细血管通透性的影响。方法健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为5组(n=16)：生理盐水对照组(NS组),LPS模型组(L组),右美托咪定治疗组(L+D组),乌司他丁治疗组(L+U组),右美托咪定+乌司他丁治疗组(L+D+U组)。(1)生理盐水对照组(NS组,)：股静脉注射0.9%氯化钠注射液(NS)5ml·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg-1·h-1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(2)LPS模型组(L组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg-1·h-1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(3)右美托咪定治疗组(L+D组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注DEX1μg·kg-1·h-1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(4)乌司他丁治疗组(L+U组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg-1·h-1及腹腔注射UTI20000U.kg-1。(5)右美托咪定联合乌司他丁治疗组(L+D+U组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注DEX1μg·kg-1·h-1及腹腔注射UTI20000U·kg-1。注射LPS或NS后6h,颈动脉放血处死动物。每组随机选取8只动物在处死前30分钟静脉注射伊文思蓝(EB),观察肺组织EB含量。其它每组动物检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞数,中性粒细胞百分比,白蛋白浓度,检测肺组织iNOSmRNA表达及一氧化氮(NO)浓度。结果(1)BALF中总细胞数：单因素方差分析显示,五组BALF中总细胞数差异有统计学意义(F=27.287,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织BALF中总细胞数升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组BALF中总细胞数降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异P>0.05)。(2)BALF中中性粒细胞数百分比：单因素方差分析显示,五组BALF中中性粒细胞比差异有统计学意义(F=26.576,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织BALF中中性粒细胞数百分比升高(P<0.01)；与L组比较,L+D+U组BALF中中性粒细胞数百分比降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>o.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>o.05)。(3)BALF中白蛋白浓度：单因素方差分析显示,五组BALF中白蛋白浓度差异有统计学意义(F=71.847,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织BALF中白蛋白浓度升高(P<0.01)；与L组比较,L+D+U组BALF中白蛋白浓度降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>o.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(4)肺组织伊文思含量：单因素方差分析显示,五组肺组织伊文思含量差异有统计学意义(F=19.280,P<0.01),LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织伊文思含量升高(P<0.01)；与L组比较,L+D+U组肺组织伊文思含量降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(5)肺组织iNOSmRNA表达：单因素方差分析显示,五组肺组织iNOSmRNA差异有统计学意义(F=1311.980,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织中iNOSmRNA升高(P<0.01)；与L组比较,L+D+U组iNOSmRNA降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(6)肺组织NO含量：单因素方差分析显示,五组肺组织NO含量差异有统计学意义(F=434.811,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织NO含量升高(,P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织NO含量降低(P<0.01),而L+D与L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组和L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。结论右美托咪定联合乌司他丁降低LPS诱导的ALI大鼠肺泡毛细血管通透性,其部分机制与抑制iNOSmRNA表达及一氧化氮(NO)生成有关。第三部分右美托咪定联合乌司他丁对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺泡内液体清除的影响目的研究右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)联合乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(AcuteLungInjury,ALI)大鼠肺泡内液体清除的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为5组(n=8)：生理盐水对照组(NS组),LPS模型组(L组),右美托咪定治疗组(L+D组),乌司他丁治疗组(L+U组),右美托咪定+乌司他丁治疗组(L+D+U组)。(1)生理盐水对照组(NS组)：股静脉注射0.9%氯化钠注射液(NS)Sml·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg-1·h-1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(2)LPS模型组(L组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.ml·kg-1·h-1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(3)右美托咪定治疗组(L+D组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注DEX1μg·kg-1·h-1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(4)乌司他丁治疗组(L+U组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg-1·h-1及腹腔注射UTI20000U·kg-1。(5)右美托咪定联合乌司他丁治疗组(L+D+U组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注DEX1μg·kg-1·h-1及腹腔注射UTI20000U·kg-1。注射LPS或NS后6h,颈动脉放血处死动物。测定大鼠肺泡液体清除率(AFC),免疫组化检测AQP1、5的分布及表达,RT-PCR及蛋白印迹检测AQP1、5的表达,检测肺组织Na+-K+-ATPase活性。结果(1)AFC：单因素方差分析显示,五组AFC差异有统计学意义(F=343.312,,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组AFC降低(P<0.01)；与L组比较,L+D+U组AFC率升高(P<0.01),而L+D与L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组和L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(2)肺组织AQPlmRNA:单因素方差分析显示,五组肺组织AQPlmRNA差异有统计学意义(F=1066.851,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织AQP1mRNA降低(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织AQP1mRNA升高(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(3)肺组织AQP5mRNA:单因素方差分析显示,五组肺组织AQP5mRNA差异有统计学意义(F=1032.624,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织AQP5mRNA降低(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织AQP5mRNA升高(P<0.01),而L+D与L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组和L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(4)肺组织AQP1蛋白表达：单因素方差分析显示,五组肺组织AQP1蛋白表达差异有统计学意义(F=35.709,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织AQP1蛋白表达降低(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织AQP1蛋白表达升高(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。5.肺组织AQP5蛋白表达：单因素方差分析显示,五组肺组织AQP5蛋白表达差异有统计学意义(F=12.374,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织AQP5蛋白表达降低(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织AQP5蛋白表达升高(P<0.01),而L+D与L+U单组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。(6)Na+-K+-ATPase活性：单因素方差分析显示,五组肺组织Na+-K+-ATPase活性差异有统计学意义(F=16.109,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组RNa+-K+-ATPase活性降低(P<<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织Na+-K+-ATPase活性升高(P<0.01),而L+D和L+U单独治疗组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05)。结论右美托咪定联合乌司他丁增加LPS诱导的ALI大鼠肺泡液体清除,其部分机制与增加肺组织AQP1、5表达及增强Na+-K+-ATPase活性有关。第四部分右美托咪定联合乌司他丁对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织炎性细胞因子的影响目的研究右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)联合乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(AcuteLungInjury,ALI)大鼠肺组织炎性细胞因子的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为5组(n=8)：生理盐水对照组(NS组),LPS模型组(L组),右美托咪定治疗组(L+D组),乌司他丁治疗组(L+U组),右美托咪定+乌司他丁治疗组(L+D+U组)。(1)生理盐水对照组(NS组)：股静脉注射0.9%氯化钠注射液(NS)5ml·kg-1即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg-1·h-1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(2)LPS模型组(L组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg-1·h-1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(3)右美托咪定治疗组(L+D组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注DEX1μg·kg-1·h-1及腹腔注射NS2ml·kg-1;(4)乌司他丁治疗组(L+U组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注NS0.5ml·kg·h-1及腹腔注射UTI20000U-kg-1。(5)右美托咪定联合乌司他丁治疗组(L+D+U组)：股静脉注射LPS10mg·kg-1,即刻股静脉持续输注DEX1μg·kg-1·h-1及腹腔注射UTI20000U·kg-1.注射LPS或NS后6h,颈动脉放血处死动物。检测肺组织肿瘤坏死因子-(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的浓度及核因子-kB(NF-κB)的表达情况。结果(1)TNF-α:单因素方差分析显示,五组肺组织TNF-α浓度差异有统计学意义(F=162.806,P<0.04)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织TNF-a浓度升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织TNF-a浓度降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>o.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>0.05).(2)IL-1β;单因素方差分析显示,五组肺组IL-1p浓度差异有统计学意义(F=777.657,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织IL-1p浓度升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织IL-1p浓度降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组和L+U组之间比较无显著差异(P>o.05)。(3)IL-6：单因素方差分析显示,五组肺组织IL-6浓度差异有统计学意义(F=64.357,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织IL-6浓度升高P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织IL-6浓度降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>o.05)。(4)IL-10：单因素方差分析显示,五组肺组IL-10浓度差异有统计学意义(F=59.559,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织IL-10浓度升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织IL-10浓度进一步升高(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>o.05)。5.NF-KB蛋白表达：单因素方差分析显示,五组肺组NF-KB蛋白表达差异有统计学意义(F=268.584,P<0.01)。LSD检验显示,与NS组比较,L组肺组织NF-KB蛋白表达升高(P<0.01)；与L组相比,L+D+U组肺组织NF-KB蛋白表达降低(P<0.01),而L+D和L+U组无显著差异(P>0.05)；L+D组与L+U组之间比较无显著差异(P>o.05)。结论右美托咪定联合乌司他丁抑制LPS诱导的ALI大鼠肺组织TNF-a、IL-1β、IL-6浓度,增加IL-10浓度,其部分机制与抑制NF-KB的表达有关。
【作者】姜远旭；
【导师】徐世元；
【作者基本信息】南方医科大学，麻醉学（专业学位），2014，博士
【关键词】右美托咪定；乌司他丁；脂多糖；急性肺损伤；ICAM-1；MIP-2；血气屏障；iNOS；NO；水通道蛋白；Na~+-K~+-ATP酶；细胞因子；NF-KB；

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