早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗失败的模式与预后模型

【摘要】第一部分早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗失败的模式与危险因素目的：分析IE-IIE期原发上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(UADT-NKTCL)治疗失败的模式、分布特征及危险因素。资料与方法：1979年12月至2012年12月,共收治468例IE-IIE期UADT-NKTCL。全组病例170例接受单纯放疗,278例接受化放疗综合治疗,19例单纯化疗,1例抗炎治疗。采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行失败率和危险因素分析。结果：中位随访35个月(1～401个月)。全组患者中162例治疗失败,80.2%(130/162)发生于2年以内,2年累积总失败率30.7%。远处结外器官失败是治疗失败的主要模式,局部、远处淋巴结/淋巴器官和区域淋巴结的失败率较低,四者的2年累积失败率分别为19.7%、9.3%、7.0%和2.9%。常见的失败部位是皮肤、肺、肝和腹腔淋巴结。危险因素分析显示,初诊时局部广泛病变,IIE期,ECOG评分≥2分是总失败率的独立高危因素,危险度(HR)分别为1.882(1.312～2.501,p<0.001)、1.812(1.312～2.501,p<0.001)和1.922(1.143-3.230,p=0.014)。其中,局部广泛病变分别是局部失败和远处结外器官失败的独立高危因素,HR分别为2.233(1.189～4.196,p=0.013)和1.767(1.142～2.734,p=0.011)；IIE期分别是远处结外器官失败和远处淋巴结/淋巴器官失败的独立高危因素,HR分别为2.178(1.444～3.286,p<0.001)和3.853(1.978～7.507,p<0.001)；ECOG评分≥2分是远处结外器官失败的独立高危因素,HR为1.940(1.003～3.749,p=0.049)。治疗因素分析显示,单纯化疗的局部失败和区域淋巴结失败显著高于单纯放疗和综合治疗,三者的2年局部失败率分别为69.1%、4.0%和9.8%(p<0.001),2年区域淋巴结失败率分别为29.9%、2.2%和2.1%(p<0.001)。与单纯放疗相比,综合治疗并未降低局部和区域淋巴结的失败风险,但可以显著降低ⅡE期患者远处结外器官和远处淋巴结/淋巴器官失败,两组IⅡE期的2年远处结外器官失败率分别为52.6%和29.2%(p=0.007),2年远处淋巴结/淋巴器官失败率分别为37.5%和11.8%(p=0.004)。首程治疗完全缓解(CR)的患者远处结外器官和远处淋巴结/淋巴器官的失败率显著低于首程治疗未达CR的患者(p<0.001),放疗可通过提高首程治疗的CR率降低远处结外器官和远处淋巴结/淋巴器官的失败风险。结论：早期UADT-NKTCL主要失败模式是远处结外器官失败,局部和淋巴结失败较少见。放疗可降低局部和区域淋巴结失败,也可降低远处结外器官和远处淋巴结/淋巴器官失败。IIE期患者建议采用综合治疗,以降低远处结外器官和远处淋巴结/淋巴器官失败率。第二部分早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗失败后的生存与预后模型目的：分析IE-IIE期原发上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(UADT-NKTCL)治疗失败后的生存和预后因素,建立适合早期UADT-NKTCL失败后的预后模型。资料与方法：1979年12月至2012年12月,共收治468例IE-IIE期UADT-NKTCL,162例治疗失败,其中145例失败后的临床资料完整。采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型对145例患者失败后的生存和预后因素进行分析。结果：病变失败后中位随访8.1个月(1～222个月)。失败后中位总生存(OS)时间和无疾病进展(PFS)时间分别为9.6个月和6.1个月,2年失败后OS和PFS分别为35.0%和26.5%。多因素分析显示,进展或复发出现在距首程治疗开始6个月以内,失败时患者的ECOG评分≥2分,病灶数≥2个是治疗失败后患者总生存的独立不良因素,危险度(HR)分别为2.151(1.409～3.283,p<0.001),5.179(3.313～8.096,p<0.001)和1.920(1.254～2.941,p=0.003)。基于这三个预后不良因素,建立早期UADT-NKTCL治疗失败后的预后评分模型(rNKTPI),根据评分分成四个预后组,即rNKTPI0分：没有预后不良因素;rNKTPI1分：含有一个预后不良因素；rNKTPI2分：含有两个预后不良因素；rNKTPI3分：含有三个预后不良因素。四个不同预后组对早期UADT-NKTCL治疗失败后的总生存率具有良好的预测作用(p<0.001)。rNKTPI0-1分患者预后好,失败后中位生存时间达37.8个月,2年和5年失败后总生存率分别为57.5%和49.7%。失败后的病变仍然对放疗敏感,对常规化疗抗拒,病灶对射线的有效率达88.9%,对常规化疗的有效率仅为38.6%。挽救放疗组和综合治疗组患者的失败后OS显著优于挽救化疗组,2年OS分别为72.3%、64.1%和28.6%(p<0.001)。结论：早期UADT-NKTCL治疗失败的患者预后差。失败后的病灶仍然对放疗敏感,对常规化疗抗拒。新的预后模型rNKTPI具有良好的预后预测作用,rNKTPI0-1分的患者预后好,应给予积极的化疗与放疗的综合治疗,以期获得较好的生存。第三部分早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的远期复发目的：分析IE-IIE期上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(UADT-NKTCL)经治疗后无病生存超过5年患者的远期复发率及危险因素。资料与方法：1983年1月至2007年10月,共114例IE-IIE期UADT-NKTCL经治疗后5年内无病生存,全组病例32例接受单纯放疗,80例接受化放疗综合治疗,2例单纯化疗。采用Kaplan-Meier方法计算累积远期复发率,Cox回归模型进行风险因素分析。结果：全组5年后复发12例,复发中位时间8.2年(5.1～23.1年)。50%(6/12)出现局部区域复发而没有远处器官或淋巴结受累。全组患者10年肿瘤特异生存率和累积远期复发率分别为92.2%和8.4%。单因素分析显示初诊时有B症状,ECOG评分≥2分,单纯化疗,初治时放疗剂量小于50Gy是远期复发的高危因素。单纯放疗与综合治疗的累积远期复发率无显著差异。多因素分析显示初诊时存在B症状是远期复发的独立危险因素,危险度(HR)为4.74(95%可信区间为1.33～16.94,p=0.017)。结论：早期UADT-NKTCL治疗后5年内无病存活的患者仍有部分会出现远期复发。初诊时B症状是UADT-NKTCL远期复发的独立危险因素。
【作者】陈波；
【导师】李晔雄；
【作者基本信息】北京协和医学院，肿瘤学（专业学位），2014，博士
【关键词】NK/T细胞淋巴瘤；放射治疗；综合治疗；失败模式；危险因素；进展或复发；生存；预后模型；远期复发；

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