非小细胞肺癌术后放疗相关临床研究MasaokaⅢ期胸腺瘤的治疗及预后

【摘要】目的评估手术后接受现代放疗技术的非小细胞肺癌患者术后有症状的放疗相关肺毒性(symptomaticradiation-inducedlungtoxicity,SRILT)发生率及风险因素。材料与方法回顾性分析2002年11月至2011年12月于中国医学科学院肿瘤医院行手术治疗且接受术后放疗的非小细胞肺癌患者。开胸探查术后放疗者及楔形切除术者排除本研究。另外,复发后放疗者及既往接受过胸部放疗者排除本研究。采用不良反应评价标准3.0版进行放疗相关肺毒性分级,2级及以上定义为SRILT.通过logistic回归模型评估潜在的临床因素和剂量学因素。通过受试者工作曲线对剂量学参数进行最佳界值点的确定。结果中位随访时间48个月(7-112个月)。227例患者符合入组要求,包括190例肺叶切除术和37例全肺切除术后放疗者。23例(10.1%)患者发生了SRILT,均为肺叶切除术后放疗者。其中2级放射性肺炎17例,3级5例,4级1例。全肺切除术后放疗者中无SRILT发生。肺叶切除术者中,临床因素单因素分析结果显示术后同步放化疗者有较高的SRILT发生率；剂量学参数单因素分析结果显示较大的PTV体积(P=0.015)、平均肺剂量(P=0.048)和V20-V40等参数与SRILT发生率高相关。多因素分析结果显示术后同步放化疗(相比单纯放疗,OR：7.796,95%CI：1.443-42.106；P=0.017)和V20(OR:0.206,95%CI:0.063-0.672;P=0.009)与SRILT发生明显相关。结论现代放疗技术条件下,术后放疗后SRILT发生率较低。术后同步放化疗及V20为非小细胞肺癌术后放疗后发生SRILT的影响因素。临床实践决策中,应注意考虑这些因素。目的：分析术后pN1非小细胞肺癌复发模式,寻找影响局部区域复发的临床和病理因素以重新评估术后放疗的价值。材料和方法：回顾性分析我院2007年1月1日至2008年12月31日行根治性手术治疗的非小细胞肺癌患者。术后病理分期证实为T1-3N1M0的患者共有270例,去除资料不全、切缘阳性,接受过术前放化疗,合并其他恶性肿瘤及合并小细胞肺癌成份者后共有199例可供分析。局部区域复发定义为支气管残端(局部)、肺门、纵隔及锁骨上复发,其他部位均为远处转移。纵隔淋巴结清扫站数≥3站定义为清扫彻底(completemediastinallymphnodedissectionandexamination,CMD),清扫站数<3站定义为清扫不彻底(incompletemediastinallymphnodedissectionorexamination,IMD)。首要研究终点为无局部区域复发率(freedomfromlocoregionalrecurrence,FFLR)。采用log-rank法对比组间差异;采用Cox回归法进行影响局部区域复发的单因素和多因素分析。结果：中位随访时间53.8个月(1.4-81.8个月)。全组供41例(20.6%)出现局部区域复发,79例(39.7%)出现远处转移,其中25例(12.6%)同时出现局部区域复发和远处转移。全组3年和5年总生存率分别为78.4%和65.6%,3年和5年无局部区域复发率分别为80.8%和77.3%。单因素分析结果显示脏层胸膜受侵、淋巴结清扫数目小于23个、阳性淋巴结比率≥10%、10区淋巴结转移和IMD有着较低的5年FFLR(P<0.05);多因素分析结果显示10区淋巴结转移和IMD是预示局部区域复发率高的独立因素(P<0.05)。同时具备这两个因素的患者局部区域复发风险达48%。结论：术后T1-3N1M0非小细胞肺癌局部区域复发率较高。有10区淋巴结转移和IMD的患者有着较高的局部区域复发风险,因此可能从术后放疗中获益,需要进一步的研究验证我们的结论。目的：分析Ⅲ期胸腺的生存和复发情况,探讨影响预后的因素。方法：回顾性分析1965年9月至2010年12月在我院首程治疗的111例MasaokaⅢ期胸腺瘤的资料。其中根治性手术者(肿瘤完全切除)68例,姑息性手术者(有肉眼残存)23例,单纯手术活检者20例(18例开胸活检,2例为CT引导下肿瘤穿刺活检)。87例接受了术后放疗或活检后单纯放疗,24例接受了单纯手术,14例接受了术前放疗(8例加术后放疗者)。结果：中位随访时间66个月(5-540个月)。全组完全切除率为61.3%。根治性手术者比姑息性手术和单纯活检者均有着较好的总生存率(OverallSurvival,OS)(P=0.002)、无疾病进展生存率(DiseaseFreeSurvival,DFS)(P=0.003)和肿瘤相关生存率(DiseaseSpecificSurvival,DSS)(P=0.004)。对比术后放疗组与单纯手术组疗效,术后放疗没有明显提高OS、DFS和DSS(P=0.316,P=0.729和P=0.601)。虽然术后放疗降低了局部复发率(分别为9.4%和21%),但差异未达统计学意义(P=0.173)。总复发率两组也无明显差别,分别为34%(30/87)和42%(10/24),P=0.768。多因素分析显示手术根治性(P=0.002)和年龄(P=0.000)是OS的预后影响因素,手术根治性还是DFS(P=0.002)和DSS(P=0.006)的预后影响因素。结论：Ⅲ期胸腺瘤的首选治疗为根治性切除,生存和复发失败明显优于姑息性切除和单纯活检者。因此,应尽可能完全切除肿瘤,且应开展多中心的临床随机研究以明确术后辅助放疗的作用。目的：分析术后辅助放疗对完全切除Ⅲ期胸腺瘤的复发和生存的影响.方法：回顾性分析1982年7月至2010年12月在我院首程治疗的65例完全切除的MasaokaⅢ期胸腺瘤的病例资料。其中53例接受了术后放疗(S+R),12例仅行单纯手术(Salone)。术后放疗的患者中,28例为三维适形或调强放疗,25例为常规放疗。中位照射剂量为56Gy(28-60Gy)。结果：中位随访时间50个月(5-360个月)。S+R组的5年和10年生存率(OverallSurvival,OS)分别为91.7%和71.6%,Salone组的5年和10年OS分别为81.5%和61.2%,两组无明显统计学差异(P=0.5)。在亚组分析中,三维适形或调强放疗组相比常规放疗组有改善5年OS的趋势(100%和86.9%,P=0.12),相比Salone组明显改善了5年OS(100%和81.5%,P=0.049)。15例(23.1%)患者出现了复发。术后放疗相比单纯手术有降低局部复发的趋势(3.8%和16.7%,P=0.09),而区域复发无明显差别(P=0.9)。分析照射剂量与生存和局控的关系,没有发现明显的剂量效应关系。结论：三维适形或调强放疗在改善完全切除的MasaokaⅢ期胸腺瘤的生存率和降低复发率中有潜在的好处。术后照射剂量不宜过高,≤50Gy即可。本研究为回顾性研究,应开展多中心的临床随机研究以进一步明确术后辅助放疗的作用。
【作者】范诚诚；
【导师】王绿化；冯勤付；
【作者基本信息】北京协和医学院，肿瘤学（专业学位），2014，博士
【关键词】非小细胞肺癌；手术；放射治疗；放射性肺炎；N1；术后放疗；局部区域复发；胸腺瘤；预后；完全切除；

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