生长分化因子-15基因多态性和血浆水平与冠脉扩张的相关性研究

【摘要】研究背景冠状动脉扩张(coronaryarteryectasis,CAE)是一种非阻塞型冠状动脉疾病,其管腔局限性或弥漫性的扩张,管腔直径超过患者临近正常血管或其最大冠状动脉血管直径的1.5倍。校正的TIMI帧数(correctedTIMIframecount,CTFC)是一个评价冠脉血流动力学简单而且更加客观的连续性变量指标。目前冠脉扩张的病因尚不清楚。生长分化因子-15(growthdifferentiationfactor-15,GDF-15)是转化生长因子p(TGF-β)成员。它在炎症、氧化应激、缺血再灌注损伤等病理情况下短期内出现高表达,在不同时期分别起到抑制炎症、抗凋亡、抗增殖等不同作用。研究认为GDF-15的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)影响GDF-15的水平和生物活性,进而可能影响疾病的发病和进展。GDF-15循环水平及其基因型和冠脉扩张之间的关系尚不明确,它与冠脉扩张患者病变严重程度的关系对阐明GDF-15的作用机制至关重要。本研究旨在探讨GDF-15基因型单独及联合GDF-15血浆水平后和冠脉扩张之间的关系。研究方法选取2007年4月至2013年6月入住北京协和医院心内科、CCU及急诊,并行冠脉造影术诊断为冠状动脉扩张的77例患者,其中冠脉正常组30例,冠脉扩张组47例。记录其冠脉造影检查时的临床生化指标,复习患者的CAG造影结果,确定冠状动脉三支血管的CTFC。测定采集血样测定的患者GDF-15血浆水平数据。用直接测序法测定部分患者GDF-15基因中三个SNP位点(rs1059519,rs1059369和rs1058587)的基因型。进行统计分析。研究结果在冠脉扩张患者中,最大CTFC与GDF-15水平正相关,其回归方程为：Y=22.94X1+98.81,回归的复相关系数R2=0.561。根据冠脉扩张患者的最大CTFC是否大于30,将患者分为非血流受限组(n=14)与血流受限组(n=18),两组间GDF-15存在显著差异,血流受限组GDF-15血浆水平较高(1244.9±471.3vs625.36±198.05,P=0.002)。血流受限组与冠脉正常组的GDF-15血浆水平也存在显著性差异,血流受限组GDF-15血浆水平较高(1244.9±471.3vs845.5±344.0,P=0.001)。GDF-15基因SNP位点rs1059519的不同基因型间患者的GDF-15血浆水平存在差异。CC、CG、GG型患者的GDF-15血浆水平依次升高(812.5±383.1,1191.5±449.9,1390.8±597.4,P=0.026)。冠脉扩张患者中,非血流受限组(n=14)与血流受限组(n=18)中基因型GG患者的比例不同,血流受限组C等位基因频率较低,G较高,[OR=4.490,(95%CI,1.113-15.60),P=0.034],等位基因G是血流受限组的危险因子。多元回归分析表明,冠脉血流动力学及GDF-15基因型均与GDF-15的表达量相关,Y=-153.6+285.9X1+19.61X2,回归的复相关系数R2=0.518。而偏相关分析表明,引入GDF-15基因型并不影响GDF-15表达与冠脉扩张患者血流动力学改变的相关程度及标准系数(0.675vs0.647)。研究结论GDF-15与冠脉扩张患者的血流灌注相关。GDF-15基因SNP位点rs1059519的基因多态性显著影响冠脉扩张患者GDF-15的血浆水平。GDF-15基因SNP位点rs1059519的基因多态性可能通过影响GDF-15血浆水平和冠脉扩张疾病的严重程度相关。关于rs1059369与rs1058587位点,本研究并无阳性发现。
【作者】戴彤；
【导师】范中杰；
【作者基本信息】北京协和医学院，临床医学，2013，博士
【关键词】生长分化因子15；校正的TIMI帧数；基因多态性；冠状动脉扩张；

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