转录因子FOXC1在三阴性乳腺癌中表达情况研究

【摘要】背景：乳腺癌是危害全世界女性健康最常见的恶性肿瘤,而三阴性乳腺癌(Triple-negativebreastcancer,TNBC)由于其独特的生物学特征和较差的预后成为目前研究的重点。转录因子是一类调控基因表达的蛋白质分子,它们通过对靶基因表达的调控从而起到对机体的发育、分化、代谢等的关键性调控作用。叉头框转录因子Cl(ForkheadboxC1,FOXC1)是转录因子FOX家族中的一员,参与人体的生长发育和新陈代谢等,其基因突变或表达异常可引起多种疾病,并在肿瘤的发生发展中起到重要作用。已有研究表明,在与TNBC存在较大交叉性的基底样乳腺癌中,FOXC1特异性高表达,并提示较差预后。目的：检测FOXC1在TNBC中表达情况,明确FOXC1与TNBC复发转移的关系,结合临床随访资料,分析FOXC1与TNBC临床病理特征及预后的关系,以期进一步寻找TNBC相关的肿瘤标志物,揭示肿瘤发生、发展以及转移的机制,评价TNBC患者远期预后,并为TNBC的靶向治疗提供潜在靶点。方法：选取47例在我院手术治疗的原发性乳腺癌患者,收集其石蜡包埋的原发灶标本47例,并按照随访截止时有无复发转移分为实验组和对照组。(1)利用免疫组织化学法测定临床标本中FOXC1蛋白的表达,两组进行比较,并结合临床病理特征进行统计学分析；(2)生存率采用Kaplan-Meier法分析,其差异性检验用Log-Rank法;(3)采用多因素Cox回归模型分析FOXC1蛋白及各临床病理特征在TNBC预后中的价值。所有数据均采用SPSS20.0软件进行统计学分析。结果：(1)石蜡包埋组织中,FOXC1蛋白阳性表达定位于TNBC细胞核和/或细胞浆,其在47例TNBC中阳性率为48.9%(23/47),在实验组和对照组中阳性表达率分别为68.2%(15/22)和32.0%(8/25),经χ2检验差异有统计学意义(P<0.05)。FOXC1表达情况与年龄、组织学类型、组织学分级、肿瘤大小、腋窝转移淋巴结数目、有无LVI、p53表达、Ki-67指数以及AJCC临床分期无明显关系(P>0.05)；(2)Kaplan-Meier法分析显示,FOXC1表达情况是患者术后无病生存率(Disease-freesurvival,DFS)的影响因素,而年龄对于总生存率(Overallsurvival,OS)的影响差异有统计学意义(P<0.05)；(3)多因素Cox回归分析显示,FOXC1表达水平是影响TNBC患者复发转移的危险因素,而腋窝淋巴结转移数目以及FOXC1表达水平也是影响TNBC患者总生存率的危险因素。结论：(1)FOXC1在TNBC中阳性表达率约为48.9%(23/47)；(2)FOXC1在有复发转移的TNBC患者阳性表达水平显著高于对照组；(3)FOXC1表达情况是影响TNBC患者复发转移的危险因素；(4)腋窝淋巴结转移数目以及FOXC1表达情况也是影响TNBC患者总生存率的危险因素
【作者】姚儒；
【导师】孙强；
【作者基本信息】北京协和医学院，临床医学，2014，博士
【关键词】转录因子FOXC1；三阴性乳腺癌；复发；转移；预后；

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