CXCR2及其配体对腹主动脉瘤发生发展的影响

【摘要】腹主动脉瘤(abdominalaorticaneurysm,AAA)是一种常见的心血管疾病,其发生机制目前并不完全清楚,其中炎症细胞浸润,尤其是单核巨噬细胞是AAA形成的重要原因之一。趋化因子(chemokine)是一类小分子蛋白质,能够与相应的趋化因子受体结合,诱导中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞等趋化游走,介导细胞在炎症部位的聚集活化。CXCR2是一种重要的趋化因子受体,主要表达于中性粒细胞、单核细胞、肥大细胞表面,其中单核巨噬细胞的浸润是AAA的重要病理表现,其可能是动脉瘤形成的原因,也可能是动脉瘤形成的结果,还可能是两者兼而有之。研究表明,CXCR2抑制剂能够抑制小鼠动脉粥样硬化斑块形成,病变中单核细胞浸润明显受抑制,而且动脉粥样硬化本身也是AAA的一个危险因素。但是在AAA病变形成与发展过程中CXCR2是否起到作用以及其作用的分子机制尚不清楚。因此,本研究探讨了(1)人AAA组织中炎症细胞表面CXCR2及其主要配体CXCL1的表达情况；(2)通过C5781/6品系ApoE基因敲除小鼠腹主动脉瘤模型,研究CXCR2抑制剂SB265610对小鼠AAA形成的影响,对比观察大体及病理表现,并试图解释造成该影响的分子机制；(3)CXCR2抑制剂SB265610对小鼠血压以及心脏功能的影响。主要结果如下：1)人AAA组织中有大量炎症细胞浸润,炎症细胞表面有CXCR2及CXCL1表达,而正常主动脉组织中炎症细胞少见,未见明确CXCR2及CXCL1表达；2)通过流式细胞分析的方法,证实了AAA患者外周血中炎症细胞CXCR2阳性率低于正常人；3)ApoE-/-小鼠皮下埋植AngⅡ渗透泵,验证了SB265610在AngⅡ诱发的高血压急性期有降血压作用,而在慢性期及正常血压情况下没有降血压的作用；4)CXCR2抑制剂SB265610能够促进AAA形成；5)在AngⅡ诱发的高血压引起的心脏损伤中,CXCR2主要起到保护作用。小结：本研究结果表明人体AAA组织中炎症细胞CXCR2及其主要配体CXCL1明显高于正常人,而外周血中CXCR2阳性炎症细胞比例低于正常人,动物实验证实在AngⅡ诱导的AAA模型中,CXCR2可能参与早期的血压升高过程,CXCR2表现出对腹主动脉和心脏功能的保护作用,但具体的机制还有待于进一步的探讨。
【作者】王超宇；
【导师】郑月宏；
【作者基本信息】北京协和医学院，临床医学，2014，博士
【关键词】腹主动脉瘤；CXCR2；单核巨噬细胞；

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