CD200/CD200R在异基因造血干细胞移植后的表达水平及意义

【摘要】背景和目的CD200与其受体CD200R均为跨膜糖蛋白,均属于免疫球蛋白超家族的成员,CD200在体内存在广泛。CD200与CD200R的相互作用对于免疫调节的影响已经在动物以及体外实验中得到了证实,除了对巨噬细胞具有抑制作用以外,有研究表明,在调节性T细胞的调节、过敏反应、自体免疫、同种异体移植、神经系统疾病以及其他一些自身免疫性疾病中,CD200/CD200R均发挥着重要的作用。CD200在急性白血病、多发性骨髓瘤及慢性淋巴细胞白血病等恶性疾病中高表达,且与预后相关,因此可将CD200作为这些疾病的预后因素.CD200/CD200R与异基因造血干细胞移植之间的关系鲜有报道,因此本文主要对CD200及其受体在移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)中的作用进行探讨。研究方法实验标本来源于2013年2月至2013年12月在北京协和医院就诊的异基因造血干细胞移植患者。首先应用流式细胞术测定各研究组患者细胞表面CD200及CD200R在CD19+细胞、CD3+细胞及树突状细胞(CD19-CD14-CD1c+)表面表达水平的差异。随后通过应用实时荧光定量聚合酶链反应技术在mRNA水平对各研究组CD200及CD200R的表达量进行检测,观察各组间mRNA表达水平的差异。最后将各研究组外周血单个核细胞与抗-CD200R1抗体体外共培养48h,采用酶联免疫吸附剂测定法测定培养上清的白介素-10水平,间接验证CD200/CD200R的功能。研究结果1、aGVHD组和non-aGVHD组CD19+CD200+细胞的表达水平低于正常对照组。non-aGVHD组CD19+CD200+细胞的表达水平高于aGVHD组(P<0.05)。2、cGVHD组CD19+CD200+细胞的表达水平与正常对照组无差异,non-cGVHD组CD19+CD200+细胞的表达水平高于正常对照组。non-cGVHD组CD19+CD200+细胞的表达水平高于cGVHD组。(P<0.05)3、CD3+细胞和树突状细胞CD200及CD200R的表达在各研究组间无差异。4、aGVHD组和cGVHD组CD200的mRNA表达水平均低于正常对照组(P<0.05)。5、aGVHD组CD200的mRNA表达水平低于non-aGVHD组,cGVHD组低于non-cGVHD组(P<0.05)。6、non-aGVHD组患者CD200的mRNA的表达水平与正常对照组无差异,non-cGVHD组高于正常对照组(P<0.05)。7、CD200R的mRNA的表达水平在各研究组间未见明显差异。8、抗-CD200R1抗体与各实验组外周血单个核细胞体外共培养48h后,细胞上清IL-10浓度随抗-CD200R1抗体浓度的增加呈下降趋势。结论研究显示,发生GVHD的患者CD200的]mRNA表达水平明显低于同时间点未发生GVHD患者及正常对照组。aGVHD组患者CD19+CD200+细胞表达水平低于non-aGVHD组,cGVHD组低于non-cGVHD组。提示CD200与GVHD的发生可能有一定的相关性,CD19+CD200+细胞在GVHD的致病机制中发挥着一定的作用。
【作者】黄月华；
【导师】周道斌；
【作者基本信息】北京协和医学院，内科学（专业学位），2014，博士
【关键词】造血干细胞移植；移植物抗宿主病(GVHD)；CD200；CD200R；白介素-10；

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