甲基强的松龙、环磷酰胺、甲氨喋啶在神经精神性狼疮患者中的血脑屏障通透性研究

【摘要】研究目的：神经精神性狼疮(NP-SLE)是系统性红斑狼疮(SLE)重症患者表现之一,与高致病率、高死亡率密切相关。目前主要药物治疗包括静脉注射用糖皮质激素(甲泼尼龙琥珀酸钠)、免疫抑制剂(如环磷酰胺、硝基咪唑硫嘌呤)及鞘内注射地塞米松加甲氨喋啶。本研究旨在评价并比较甲泼尼龙琥珀酸钠、环磷酰胺、甲氨喋啶在狼脑患者中的血脑屏障通透率,讨论其与药物临床效果的关系。高血脑屏障通透率可运送更大量药物至靶器官,从而理论上与临床效果应呈正相关性。本研究为此三种药物提供重要药代动力学数据,解释长期临床实践中所观察到不同药物及给药方式临床效果的差异性,同时为目前狼脑主要治疗方式提供了重要的理论依据。材料与方法：本研究入组47位北京协和医院患者,均满足神经精神性狼疮诊断,使用甲泼尼龙琥珀酸钠、甲氨喋啶、环磷酰胺中至少一种药物,并计划接受鞘内注射治疗。使用药物后于理论血浆、脑脊液达峰时间分别收集血浆、脑脊液标本,通过超高效液相色谱-质谱联用方式测量血浆及脑脊液药物浓度。分别计算三种药物脑脊液血浆浓度比标志为该种药物血脑屏障通透率。研究结果：环磷酰胺具有高血脑屏障通透率(24.78%±8.91%),甲泼尼龙琥珀酸钠通透率较低(0.53%±0.26%),本实验中环磷酰胺与甲泼尼龙琥珀酸钠脑脊液药物浓度与血药浓度呈正相关。而甲氨喋啶在大多数样本中不能通过血脑屏障。结论：本研究结果表明对于具有较高血脑屏障通透率的环磷酰胺,静脉给药方式可使足量药物到达靶器官,由此可解释之前临床研究中观察到比静脉甲泼尼龙琥珀酸钠更显著的临床效果,同时支持目前静脉给药用于狼疮脑病的治疗方式。甲泼尼龙琥珀酸钠血脑屏障通透率相对较低,故目前临床使用大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠冲击疗法作为狼脑主要治疗方式之一以提高局部药物浓度加强临床效果。而甲氨喋啶血脑屏障通透率极低,静脉给药无法使药物有效到达靶器官,相比之下目前甲氨喋啶加地塞米松鞘内注射的治疗方式直接运送药物至局部神经系统,既保证药效又在最大程度上降低系统性药物副反应,这一治疗方式已在我院得到广泛使用并取得良好的临床效果。
【作者】王宇辰；
【导师】张奉春；胡蓓；
【作者基本信息】北京协和医学院，临床医学，2014，博士
【关键词】神经精神狼疮；甲泼尼龙琥珀酸钠；环磷酰胺；甲氨蝶呤；超高效液相色谱/质谱串联；

【参考文献】
[1]韩琦.我国商业银行海外并购绩效研究[D].沈阳理工大学,国际贸易学,2012,硕士.
[2]李刚.二辊周期式冷轧管机动平衡研究[D].燕山大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[3]李小帅.双光子荧光显微成像系统研究与软件设计[D].哈尔滨工业大学,控制科学与工程,2014,硕士.
[4]林醒尘.FZ高校发展战略研究[D].西南交通大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[5]沈志军.纳米氧化铝/酚酞聚芳醚酮/环氧树脂复合材料的制备及其性能研究[D].北京化工大学,材料科学与工程,2013,硕士.
[6]吕欢欢.面向客户需求融合的产品设计方案优选模型及应用[D].浙江工商大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[7]曾宏华.商业银行个人客户关系管理理论及其在中国的应用研究[D].浙江大学,2006.
[8]徐振.基于ABAQUS的商用车单宽胎与双式轮胎耐久性比较研究[D].吉林大学,载运工具运用工程,2014,硕士.
[9]吴雪远.河野多惠子的文学特色—女性主义视角的考察[D].山东大学,日语语言文学,2013,硕士.
[10]金鑫.《新月》—中国现代自由主义文学话语的兴衰[D].辽宁大学,中国现当代文学,2012,硕士.
[11]方一鸣,陈刚,王益群,姜万录.高精度可逆冷带轧机全数字厚度自动控制系统[J].冶金自动化,2005,06:32-35+49.
[12]杜雪芳.感知服务质量与顾客满意、行为意愿的关系研究[D].浙江大学,2006.
[13]李生虎.线路距离Ⅲ段保护动作裕度的节点功率控制算法[J].电力系统自动化,2006,16:27-31+80.
[14]张立军.基于PLC控制高压液压缸实验台液压系统及其动静态特性仿真与油温自动控制研究[D].广西大学,机械电子工程,2004,硕士.
[15]尹松,周永权,李陶深.数据聚类方法的研究与分析[J].航空计算技术,2005,01:63-66.
[16]王越.当代大学生诚信缺失问题及其对策研究[D].中国矿业大学,思想政治教育,2014,硕士.
[17]杜鹏程.交叉口公交信号优先控制策略及优化模型研究[D].吉林大学,交通信息工程及控制,2013,硕士.
[18]尹尚兵.石墨烯/聚醚砜导电复合材料的制备及性能研究[D].吉林大学,2012.
[19]刘红.Cathepsin V参与HMGB1促进血管新生作用[D].中南大学,临床医学,2014,博士.
[20]本报见习记者王志国编译.石墨烯或将成新材料发展主流[N].中国建材报,2013-01-21004.
[21]徐帅.智利学生汉字学习状况的调查与分析[D].安徽大学,语言学及应用语言学,2013,硕士.
[22]程彩彩.商业银行综合绩效评价体系的构建及应用[D].山西财经大学,会计学,2013,硕士.
[23]戚涛.锥形束CT扫描分析调强放射治疗中的摆位误差[D].吉林大学,临床医学,2013,硕士.
[24]廖希为.刘熙载文艺思想在晚清的传播与接受研究[D].湖北民族学院,文艺学,2014,硕士.
[25]潘曙.企业债市场的非流动性及其对价格的影响[D].浙江财经学院,金融学,2013,硕士.
[26]冯引军.公众道路交通安全教育问题研究[D].山西财经大学,思想政治教育,2014,硕士.
[27]李浩然.所有权保护的请求权类型及其关系[D].中国政法大学,比较法学,2014,硕士.
[28]李俊琦.2型糖尿病患者夜间低血糖危险因素分析及对策研究[D].吉林大学,公共卫生,2012,硕士.
[29]陶凯.工业现场高分辨率数据采集系统设计[D].大连理工大学,光学工程,2013,硕士.
[30]栗爽真.云计算应用的投资回报研究[D].首都经济贸易大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[31]李贺玲.数据挖掘在网络入侵检测中的应用研究[D].吉林大学,软件工程,2013,硕士.
[32]梁光雁.天然彩色棉的固色工艺探讨[D].东华大学,纺织工程,2004,硕士.
[33]袁旭峰,文劲宇,周志成,程时杰.协同控制及其在高压直流输电系统上的应用[J].电力系统自动化,2006,07:16-20.
[34]秦正发.高利贷的刑法规制研究[D].西南财经大学,人口学,2014,博士.
[35]朱洁.强海杂波背景下的远距离微弱信号检测[D].杭州电子科技大学,计算机应用技术,2011,硕士.
[36]凡鹏飞.风电并网电力系统充裕性决策模型和方法研究[D].华北电力大学,2012.
[37]牟英康.面向民机燃油系统FMECA的数据融合方法研究[D].南京航空航天大学,载运工具运用工程,2013,硕士.
[38]俞立超.两种植物成分的分离纯化和活性研究—中华猕猴桃果多糖和洋葱水提物[D].浙江大学,生物化学工程,2004,硕士.
[39]张毅,刘东斌,申延明,樊丽辉,李士风,邱丽娟.酒石酸插层水滑石修饰ITO电极伏安法测定水中铅[J].冶金分析,2013,11:21-26.
[40]程佳孝.滇东北新元古代花岗质岩浆作用及其构造意义研究[D].西北大学,构造地质学,2014,硕士.
[41]李华旭.江西省航空制造业服务化的模式与路径研究[D].南昌大学,产业经济学,2012,硕士.
[42]郝好永.新时期公民生态道德教育研究[D].杭州电子科技大学,思想政治教育,2013,硕士.
[43]李辉航.对A公司管理制度执行问题的研究[D].首都经济贸易大学,MBA（专业学位）,2013,硕士.
[44]王芳.政府公共工程绩效审计指标体系构建研究[D].河北经贸大学,行政管理,2013,硕士.
[45]杨欣,陈迪钊,林红卫,袁吉,李龙飞.石墨烯-Nafion-纳米金增敏印刷电极伏安法测定青藤碱[J].药物分析杂志,2012,08:1435-1439+1430.
[46]赵鹏,姚向明,禹丹丹.高峰时段城市轨道交通线路客流协调控制[J].同济大学学报(自然科学版),2014,09:1340-1346+1443.
[47]黄含泉.手写字到笔段网格字形的规整化处理研究[D].内蒙古师范大学,计算机应用技术,2012,硕士.
[48]邱继伟.设计方案评价及结构可靠性稳健设计研究[D].山东建筑大学,机械设计及理论,2013,硕士.
[49]鞠林.氧化物纳米材料的磁性以及磁电耦合特性研究[D].山东大学,凝聚态物理,2014,博士.
[50]孙晓峰.大斜度井段岩屑运移实验研究与清洁工具优化设计[D].东北石油大学,石油与天然气工程,2014,博士.