STEMI患者入院即刻单核细胞亚群变化与直接PCI术后早期心血管不良事件的关联研究

【摘要】目的：单核细胞是机体固有免疫系统的主要组成部分,与多种炎症性疾病有关。流式细胞术(FlowCytometry,FCM)的应用证实人类单核细胞存在三种不同的亚群：CD14++CD16-(CD14++CD16-Monocyte,Monl)、CD14++CD16+(CD14++CD16+Monocyte,Mon2)和CD14+CD16++单核细胞(CD14+CD16++Monocyte,Mon3)。目前已有基础研究显示,以促炎症单核细胞为靶点,可以改善动脉粥样硬化病变进展和心肌梗死(MyocardialInfarction,MI)后心室重塑。相关人群研究也显示,ST段抬高型心肌梗死(ST-ElevationMyocardialInfarction,STEMI)后Mon2水平的增加与MI后心室重塑的恶化有关。但截至目前,单核细胞亚群,尤其是入院即刻测定的水平变化与STEMI患者近期预后的关系尚不清楚。本研究通过血常规(BloodRoutineTest,RT)和FCM两种方法分析接受经皮冠状动脉介入治疗(PercutaneousCoronaryIntervention,PCI)的急性STEMI患者入院即刻的外周血单核细胞,旨在探讨单核细胞及其三个亚群与MI后早期主要不良心血管事件(MajorAdverseCardiovascularEvents,MACEs)的关系,以及FCM和RT两种方法检测外周血单核细胞时的一致性。方法：连续纳入因STEMI住院接受急诊PCI治疗的患者作为研究组,对照组选取稳定型冠状动脉性心脏病(CoronaryHeartDisease,CHD)患者。入院后详细记录每位研究对象的一般临床资料,并于入院即刻采取肘前静脉血分别用于FCM、RT和急诊生化分析。随后对研究组行急诊冠状动脉造影(CoronaryAngiography,CAG)并对闭塞血管施行直接PCI,对照组于入院后48h内行择期PCI。所有患者于入院后24小时内完成空腹血糖、血脂、肝功能检测。STEMI患者入院后24小时内完成超声心动图用于左心室功能评价。根据临床资料和CAG资料计算出急性STEM患者的入院GRACE评分和SYNTAX积分。随访STEMI患者发病30天内MACEs,包括心血管死亡、再发心肌梗死、靶病变血运重建或非出血性卒中事件。通过上述指标分析单核细胞及其三个亚群、中性粒细胞/淋巴细胞比(NeutrophiltoLymphocyteRatio,NTLR)、单核细胞/淋巴细胞比(MonocytetoLymphocyteRatio,MTLR)与MI发生30天内MACEs的关系,并验证FCM和RT两种方法用于急性STEMs患者外周血单核细胞分析时的相关性和一致性。结果：1.本研究连续纳入了100例STEMI患者和同期住院的35例稳定型CHD患者分别作为研究组和对照组。与稳定型CHD患者基线资料比较,STEM患者有更高的吸烟率(P<0.05)。MI后外周血炎症指标白细胞、中性粒细胞、RT测得的单核细胞计数、FCM测得的单核细胞和Mon1计数以及Mon1百分比在STEMI患者中明显升高,而淋巴细胞计数和Mon2、Mon3百分比均降低(P<0.05)。联合炎症指标MTLR、Monl-MTLR(M1TLR)也在STEMI患者中更高(P<0.05)。2.单核细胞相关指标对STEMI患者发生MACEs的预测价值：研究组随访至MI后30天共有7例患者出现了MACEs。MI患者中发生MACEs者有着更高的FCM所测单核细胞计数、Mon1计数以及更低的左心室射血分数(LeftVentricularEjectionFraction,LVEF)(P<0.05)。虽然ROC曲线分析显示FCM测得的单核细胞计数(AUC:0.745,95%CI:0.608～0.900),Monl计数(AUC：0.724,95%CI:0.570～0.877),MTLR(AUC:0.834,95%CI:0.732～0.936),M1TLR(AUC:0.811,95%CI:0.696～0.927)和Mon2-MTLR(M2TLR)(AUC:0.777,95%CI:0.615～0.938)以及RT测得的MTLR(AUC:0.759,95%CI:0.653-0.965)均有统计学意义(P<0.05),但Kaplan-Meier生存分析显示只有FCM测得的MTLR和MlTLR的比值增高对MI发生30天内MACEs有较好的预测价值(LogRank,P<0.05)。3.Cox多因素回归分析：首先对所有STEMI患者的临床指标和随访结果用单因素Cox回归分析方法进行初筛,数据显示年龄、BUN、Cr、Na+、TBIL、AST、LVEF、FCM测得的单核细胞计数、Mon1计数、Mon2计数、NTLR,RT测得的MTLR、FCW[测得的MTLR,MlTLR和M2TLI为影响STEMI患者早期预后的因素。再对上述因素进行多因素Cox回归分析显示肌酐(Creatinine,Cr)(HR:1.662,95%CI：1.025～2.696)、天冬氨酸转氨酶(AspartateAminotransferase,AST)(HR:2.153,95%CI:1.176～3.942)、RT测得的MTLR(HR:1.249,95%CI:1.019～1.530)、FCM测得的MTLR(HR:1.422,95%CI:1.075～1.883)和M1TLR(HR:1.498,95%CI：1.089～2.061)对STEMI患者早期预后的影响有统计学意义(P<0.05)。对上述可能影响STEMI发生30天内MACEs的因素,以年龄、性别、Cr.AST和LVEF进行校正后只有FCM测得的MTLR(HR:1.437,95%CI:1.015～2.036)和MITLR(HR:1.528,95%CI:1.016～2.299)是影响STEMI发生30天内MACEs的独立危险因素(P<0.05)。4.RT和FCM两种方法检测外周血单核细胞时的相关性和一致性分析：经Pearson相关分析显示,在STEMI组(r=0.578)和稳定型CHD组(r=0.861)两种方法所测单核细胞计数均呈正相关(P<0.001),但两种方法仅在检测稳定型CHD患者外周血单核细胞计数时相关程度较好。经Bland-Altman一致性分析显示,STEMI组两种方法产生的偏倚为-74.2cell/μL,差值1.96倍标准差为(-521.3～372.9)cell/μL,而稳定型CHD组两种方法产生的偏倚为120.0cell/μL,差值1.96倍标准差为(-0.767～239.2)cell/μL,因此两种方法仅在检测稳定型CHD患者外周血单核细胞时具有较好一致性。结论：本研究显示1)急诊PCI术后发生STEMI30天内MACEs的患者有着更高的入院即刻外周血Monl计数；2)FCM测得的入院即刻MTLR和M1TLR是PCI术后STEMI患者发病30天内MACEs的独立预测因子；3)在STEMI患者中,以RT和FCM两种方法检测外周血单核细胞分析MI早期诱导的单核细胞动员时结果一致性低,不能相互取代。
【作者】曾山；
【导师】李玉明；
【作者基本信息】天津医科大学，内科学（专业学位），2014，博士
【关键词】单核细胞；单核细胞亚群；ST段抬高型心肌梗死；直接经皮冠状动；脉介入治疗；主要不良心血管事件；

【参考文献】
[1]耿寿辉.罗马共和国时期的廉政初探[D].曲阜师范大学,世界史,2004,硕士.
[2]王明.基于投资建设方的BT项目投资控制研究[D].重庆大学,管理科学与工程,2014,硕士.
[3]邢芝涛.基于并行分类器集成的板带钢表面缺陷图像识别[D].东北大学,机械设计及理论,2011,硕士.
[4]王越.我国城镇居民收入分配差距的问题研究[J].中国商贸,2014,26:184-185.
[5]翟化龙.SM保险公司人才流失的成因及对策[D].山东大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[6]于兆军.版印传媒与两宋文学的传播及嬗变[D].河南大学,中国古典文献学,2014,博士.
[7]王越跃.山岳型遗产旅游者顾客价值影响因素研究[D].江西财经大学,企业管理,2013,硕士.
[8]吴家明.城市交通出行结构关键影响因素辨识及干预对策研究[D].哈尔滨工业大学,交通运输规划与管理,2014,硕士.
[9]杨志威.接口技术在机电一体化系统中的应用[J].电子技术与软件工程,2015,06:125.
[10]郭欢.热风发电烟囱效应的数值模拟与实验研究[D].太原科技大学,一般力学与力学基础,2013,硕士.
[11]周旭坤.基于IEC 61850标准的AMI系统通信技术的研究[D].华侨大学,信息与通信工程,2014,硕士.
[12]张志瑜.春秋航空低成本战略研究[D].上海外国语大学,工商管理,2012,硕士.
[13]蔡晓洁.驾驶员注视区域估计算法研究[D].大连海事大学,计算机科学与技术,2013,硕士.
[14]高钰洋.同声传译中的译语显化现象[D].北京第二外国语学院,日语语言文学,2014,硕士.
[15]瞿海燕.理性选择视域下村委会海选信访动机研究[D].华东理工大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[16]李海龙.伦理视野下的餐饮浪费问题研究[D].河北经贸大学,伦理学,2014,硕士.
[17]曾帅.动力总成悬置系统隔振研究与优化设计[D].上海工程技术大学,车辆工程,2011,硕士.
[18]罗乐.基于潜在语义分析的文本分类算法研究[D].西南大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[19]徐延康.松辽盆地嫩江组下部高频湖平面变化及其与有机质丰度的关系[D].中国地质大学（北京）,生态地质学,2014,硕士.
[20]曹奋莉.一类Keller-Segel模型的斑图动力学[D].西北师范大学,应用数学,2013,硕士.
[21]裘恩.个人承包经营者招用的劳动者的劳动关系判断[D].华东政法大学,法律（专业学位）,2012,硕士.
[22]张中元,刘继,刘英,高攀,龙勇.攀钢冷轧物流计算机管理系统的设计与实现[J].冶金自动化,2000,05:13-16+50.
[23]李刚.基于网络中心性的城市轨道交通应急救援站选址研究[D].北京交通大学,2014.
[24]张敬敬.核桃乳掺假鉴别技术研究[D].河北科技大学,食品科学,2013,硕士.
[25]王辉,王志强,刘刚,张志豪.芦丁在石墨烯/离子液体复合膜上的电化学行为研究[J].农业机械学报,2014,S1:219-224.
[26]郑丽娜.罗布麻纤维蛋白质改性及结构与性能研究[D].新疆大学,纺织科学与工程,2013,硕士.
[27]陈晓东.Ti_2SnC氧化行为及裂纹愈合机制的研究[D].北京交通大学,2014.
[28]张晓欧.重庆地区居住建筑采暖空调期自然通风器效果研究[D].重庆大学,供热、供燃气、通风及空调工程,2014,硕士.
[29]周晓冰.大鼠与Beagle犬肾毒性生物标志物及肠道病毒71型灭活疫苗临床前安全性的研究[D].北京协和医学院,药理学,2014,博士.
[30]彭雨洋.高速列车车体及其底架局部疲劳强度研究[D].西南交通大学,交通运输工程,2013,硕士.
[31]刘阿丽.基于VAR模型的人民币汇率对经济增长影响的研究[D].西南交通大学,世界经济学,2014,硕士.
[32]刘沙沙.西藏达则错盐湖碳固定及碳沉积特征[D].中国地质科学院,地球化学,2014,硕士.
[33]任晔.伴有下斜肌功能亢进外斜v征眼外肌病理学和myogenin研究[D].第四军医大学,临床医学（专业学位）,2012,硕士.
[34]段云裳.利用SSR标记研究我国茶树无性系品种的遗传多样性和亲缘关系[D].南京农业大学,茶学,2009,硕士.
[35]陆欣.中国铁路总公司负债预测及关键解决途径研究[D].北京交通大学,2014.
[36]贾乐.2-6岁幼儿秩序行为特点及其关键期的培养研究[D].沈阳师范大学,学前教育学,2014,硕士.
[37]邓君.从吴英案看集资诈骗罪与民间借贷的界限[D].江西财经大学,刑法学,2013,硕士.
[38]王刚,苏晓明,孟飞.一般广义时变系统的容许性和二次容许性[J].控制与决策,2014,02:221-225.
[39]孟琼.中国产志贺毒素大肠杆菌(STEC)O157:H7的单核苷酸多态性（SNP）分型研究[D].中国疾病预防控制中心,病原生物学,2014,博士.
[40]张璐.子宫内膜异位症相关性卵巢癌的临床病理特征[D].山东大学,临床医学（专业学位）,2013,硕士.
[41]吕婕.邵飘萍新闻活动及其学说研究[D].河北经贸大学,新闻学,2012,硕士.
[42]朱晓凤.应对金融危机的货币政策操作：经验借鉴与分析[D].浙江大学,项目管理（专业学位）,2013,硕士.
[43]王瑞.论信贷资产证券化中投资者权益的保护[D].南京大学,法律（专业学位）,2013,硕士.
[44]乔美丽.孕前多囊卵巢综合征及其中医体质类型与妊娠期糖尿病发病的关系[D].河南中医学院,中医妇科学,2013,硕士.
[45]田利.EST对Oddi括约肌功能影响的初步研究[D].遵义医学院,外科学（专业学位）,2013,硕士.
[46]陈斐.磁性表面印迹复合光催化剂的制备及选择性降解抗生素的研究[D].长安大学,环境工程（专业学位）,2013,硕士.
[47]尤冬春.虎潜丸对去卵巢大鼠骨密度及BMP-7水平影响的研究[D].湖南中医药大学,中医骨伤科学,2014,硕士.
[48]刘敏华,萧德云.基于相似度的多传感器数据融合[J].控制与决策,2004,05:534-537.
[49]张胜利,李丹丹,宋延华,司丹亚.硫形态对硫/碳复合材料性能的影响[J].电池,2014,05:283-285.
[50]崔光庆.静安寺交通枢纽及商业开发工程项目管理研究[D].东华大学,项目管理（专业学位）,2014,硕士.