阿司匹林联合小剂量氯吡格雷双联抗血小板治疗在PCI术1年后长期随诊观察

【摘要】目的：回顾性分析和探讨了冠状动脉支架术(percutaneouscoronaryinterventionPCI)1年后联合应用阿司匹林和小剂量氯毗格雷的有效性和安全性。方法：选择自2004年3月至2013年9月行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者。1、入选3366例,按时间顺序分为应用阿司匹林联合小剂量氯吡格雷组(试验组,共1682例)和单纯应用服用阿司匹林组(对照组,共1684例)两组患者在最初入院时均按常规给予口服阿司匹林负荷量300mg,并将此剂量一直持续到冠状动脉支架术后1个月,冠状动脉支架术1个月之后应用100mg,1次/d,长期服用；氯吡格雷负荷量300mg或600mg,以后75mg,1次/d,冠状动脉支架术后持续服用至少12个月。行冠状动脉支架术12个月后,阿司匹林联合小剂量氯吡格雷组(试验组)除继续服用阿司匹林100mg/d外,还同时服用氯吡格雷25mg/d；单纯服用阿司匹林组(对照组)只单纯服用阿司匹林100mg/d。两组患者同时根据适应症,按照个体化原则,可合并给予患者他汀类降脂药、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类药、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂等药物。平均随访时间为(29.6±16.5)个月,主要比较两组患者主要不良心脑血管事件(心原性死亡、非致死性心肌梗死、脑卒中、靶血管重建、总死亡病例、再发心绞痛和支架内血栓形成)和临床并发症(出血事件和血细胞减少)发生的临床情况。2、入选1110例,分为A组(联合应用阿司匹林100mg/d和氯毗格雷25mg/d,共413例),B组(联合应用阿司匹林100mg/d和氯吡格雷50mg/d,共245例)和C组(联合应用阿司匹林100mg/d和氯毗格雷75mg/d,共452例)。同样,三组患者同时根据适应症,按照个体化原则,可合并给予患者他汀类降脂药、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类药、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂等药物。平均随访时间为(24.01±12.83)个月,主要比较三组患者主要不良心脑血管事件(心血管性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建、支架内血栓、再发心绞痛、继发心力衰竭、脑出血、脑梗塞)和临床并发症(胃肠道反应、血细胞减少和出血事件)发生的临床情况。结果：1、心源性死亡阿司匹林联合小剂量氯吡格雷组(试验组)2例(0.1%),单纯服用阿司匹林组(对照组)12例(0.7%),风险比(HR)为O.154(95%可信区间CI：0.035-0.675),P<0.05；非致死性心肌梗死阿司匹林联合小剂量氯吡格雷组(试验组)9例(0.5%),单纯服用阿司匹林组(对照组)27例(1.6%),HR为0.036(95%CI：0.153-0.741),P<0.01；缺血性脑梗死阿司匹林联合小剂量氯吡格雷组(试验组)7例(O.4%),单纯服用阿司匹林组(对照组)27例(1.6%),HR为0.301(95%CI：0.131-0.693),P<0.01；再发心绞痛阿司匹林联合小剂量氯吡格雷组(试验组)152例(9.0%),单纯服用阿司匹林组(对照组)274例(16.3%),HR为0.601(95%CI：0.491-0.735),P<0.01；心源性死亡患者累积生存率阿司匹林联合小剂量氯吡格雷组(试验组)明显优于单纯服用阿司匹林组(对照组),两组比较差异有统计学意义(P<0.01)；主要不良心脑血管事件(Majoradversecardiovascularandcerebrovascularevents,MACCE)累积发生率阿司匹林联合小剂量氯吡格雷组(试验组)明显低于单纯服用阿司匹林组(对照组),两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。总死亡病例数、靶血管再次血运重建及支架内血栓形成(包括总的例数及急性、亚急性、晚期和极晚期血栓)两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。重度出血、轻度出血、白细胞减少及血小板减少两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2、A组(氯吡格雷25mg/d组)在靶血管再次重建方面反而优于B组(氯吡格雷50mg/d组)和C组(氯吡格雷75mg/d组),和后两组比较均有统计学意义(P<0.05)；而其余各主要终点事件发生情况三组比较均无统计学意义(P>0.05)。各次要终点事件发生情况三组间比较均无统计学意义(P>0.05)。结论：1、阿司匹林联合小剂量氯吡格雷治疗冠状动脉支架术1年后患者和单纯服用阿司匹林相比：(1)明显降低心源性死亡的发生率；(2)明显降低非致死性心肌梗死的发生率；(3)明显降低缺血性脑梗死的发生率；(4)明显降低再发心绞痛的发生率；(5)明显改善心源性死亡患者累积生存率和主要不良心脑血管事件累积发生率。而且不增加出血和血细胞减少的风险。故阿司匹林联合小剂量氯吡格雷的双联抗血小板治疗可能是冠状动脉支架术1年后患者较理想的治疗策略。2、冠状动脉支架术1年后患者长期服用氯吡格雷25mg/d能达到或超过长期服用氯吡格雷50mg/d和长期服用氯吡格雷75mg/d的临床疗效,有效、安全,且相对经济、廉价。
【作者】王志永；
【导师】齐向前；
【作者基本信息】天津医科大学，内科学，2014，博士
【关键词】冠状动脉支架术；双联抗血小板；小剂量氯吡格雷；阿司匹林；远期预后；

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